Nanopartículas lipídicas evitan las defensas tumorales facilitando la edición génica
La
edición del genoma tiene un gran potencial para el tratamiento del
cáncer debido a la capacidad de inactivar o reparar con precisión los
genes relacionados con la enfermedad. Sin embargo la entrega de
CRISPR/Cas a tumores sólidos para una terapia eficaz contra el cáncer
sigue siendo un desafío. A medida que crecen, los tumores sólidos se
rodean de una gruesa pared de defensas moleculares difícil de penetrar.
Conseguir que las drogas atraviesen esa barricada resulta notoriamente
difícil. Científicos del Southwestern Medical Center de la University of Texas, en la publicación Enhancing CRISPR/Cas gene editing through modulating cellular mechanical properties for cancer therapy (Nature Nanotechnology),
han desarrollado nanopartículas lipídicas dendrímeras multiplexadas
(LNP) que pueden romper las barreras físicas alrededor de los tumores
para llegar a las células cancerosas.
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| Crédito: Zhang, D., Wang, G., Yu, X. y col. Nature Nanotechnology 2022. |
Una
vez dentro, las nanopartículas liberan su carga útil: siRNA de quinasa
de adhesión focal (FAK), ARNm de Cas9 y sgRNA, lográndose una entrega
efectiva del sistema de edición génica CRISPR/Cas 9 a
los tumores y mejorando la eficacia de la edición de genes en más de 10
veces. Las nuevas nanopartículas han detenido el crecimiento y la
propagación de tumores de ovario e hígado en ratones. FAK no solo
debilita la barrera alrededor de los tumores y facilita que las LNP
entren en el tumor, también allana el camino para permitir el ingreso de
las células inmunitarias. El artículo proporciona evidencia de que la
modulación de la rigidez del tejido tumoral puede mejorar la edición de
genes para el tratamiento del cáncer. Los investigadores sugieren que la
terapia presentada se puede sumar a las inmunoterapias existentes
contra el cáncer que tienen como objetivo utilizar el sistema
inmunitario para atacar los tumores.
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