Biomarcadores plasmáticos de tau para la estadificación biológica de la enfermedad de Alzheimer

 Dentro de las neuronas existe una proteína llamada "tau", la cual tiene varias funciones esenciales. En la enfermedad de Alzheimer, esta proteína se hiperfosforila, lo que conlleva a un proceso patológico dentro de las neuronas creando unas estructuras llamadas "ovillos neurofibrilares", característicos en el Alzheimer.

Que hicieron los autores de este trabajo: consiguieron establecer un sistema de medición de biomarcadores de la proteína tau en plasma, para conseguir mejorar el diagnóstico temprano, el pronóstico y la progresión de la enfermedad.

Los biomarcadores de tau en plasma permiten una clasificación biológica más accesible y precisa del Alzheimer, facilitando el diagnóstico temprano y la selección de tratamientos.

Aquí tienes un resumen detallado sobre el uso de biomarcadores de tau en plasma para la estadificación biológica de la enfermedad de Alzheimer:

🧠 ¿Qué son los biomarcadores de tau en plasma?

• Son fragmentos de la proteína tau, especialmente en su forma fosforilada, que circulan en la sangre.

• Reflejan procesos patológicos del Alzheimer como la acumulación de ovillos neurofibrilares en el cerebro.

🔬 Avances recientes

• Investigadores midieron 12 péptidos tau (6 fosforilados y 6 no fosforilados) en plasma usando espectrometría de masas en dos cohortes independientes: BioFINDER-2 y TRIAD.

• Se identificaron patrones específicos de tau que correlacionan con las etapas de la enfermedad, desde la fase preclínica hasta la demencia avanzada.

📊 Aplicaciones clínicas

• Diagnóstico temprano: Detectan cambios antes de que aparezcan síntomas cognitivos.

• Pronóstico: Ayudan a predecir la progresión de la enfermedad.

• Selección de tratamientos: Identifican pacientes que podrían beneficiarse de terapias dirigidas.

✅ Ventajas frente a otros métodos

• Menos invasivos que los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo.

• Más accesibles que las técnicas de neuroimagen como PET.

• Escalables para estudios poblacionales y ensayos clínicos.

⚠️ Limitaciones actuales

• Aún se investiga la precisión de cada isoforma de tau en plasma.

• Se necesita estandarización para su uso clínico generalizado

Plasma tau biomarkers for biological staging of Alzheimer's disease

A blood biomarker-based staging system for Alzheimer's disease (AD) could improve the diagnosis, prognosis and identification of individuals most likely to benefit from specific therapies. Here, using targeted mass spectrometry, we measured six phosphorylated and six nonphosphorylated tau peptides in plasma from two independent cohorts: BioFINDER-2 and TRIAD (n = 689). We also analyzed the ratios of phosphorylated to nonphosphorylated peptides. Our results revealed that specific tau species became abnormal at different points along the disease continuum. Based on these findings, we developed a data-driven, blood-based staging model that demonstrated strong consistency across cohorts (>85% agreement in ≥90% initializations) and reflected changes in other AD biomarkers. These plasma-based stages were associated with clinical diagnoses, positron emission tomography-based stages and distinct patterns of longitudinal disease progression, including Aβ- and tau-positron emission tomography uptake, atrophy and cognitive decline. This study highlights the potential of tau blood-based biomarkers for biological staging in AD, offering a scalable tool for tracking disease progression and guiding clinical decisions.

Plasma tau biomarkers for biological staging of Alzheimer's

Plasma phosphorylated tau₂₁₇ strongly associates with memory deficits in the Alzheimer’s disease spectrum

Plasma phosphorylated tau217 strongly associates with memory deficits in the Alzheimer’s disease spectrum | Brain | Oxford Academic

Dale Bredesen, especialista en neurología, considera que el Alzheimer no es simplemente causada por la acumulación de proteínas tau hiperfosforiladas y placas beta amiloides, sino que es un proceso patológico mucho más complejo que involucra la pérdida de conexiones neuronales