Cris Contra el Cáncer/tumores de páncreas/Doctor Mariano Barbacid

 

La Fundación Cris Contra el Cáncer, presentaba los resultados de un estudio liderado por el doctor Mariano Barbacid, quien junto a su equipo conseguía un avance de enorme relevancia: una triple combinación terapéutica capaz de eliminar por completo los tumores de páncreas en modelos animales, sin efectos secundarios notables y con una durabilidad nunca observada hasta ahora.

Cris Contra el Cáncer han reiterado la necesidad de avanzar rápidamente, dado que se trata de un cáncer muy agresivo con apenas un 8 % de supervivencia

https://criscancer.org/

«Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor», señaló doctor Mariano Barbacid.

A pesar de que se trata un primer paso crucial, desde Cris Contra el Cáncer han reiterado la necesidad de avanzar rápidamente, dado que se trata de un cáncer muy agresivo con apenas un 8 % de supervivencia. Para que estos grandes resultados puedan llegar a las personas aún queda un paso imprescindible: garantizar que la estrategia que plantea el doctor Barbacid y su equipo es segura y eficaz en pacientes. Para llevar a cabo esta fase de análisis, la entidad ha destacado la necesidad de reunir tres millones y medio de euros, motivo por el que han abierto un canal de donaciones con el objetivo de acercar este hito histórico para el ser humano.

«Nuestro objetivo final es poder el cáncer de páncreas en pacientes, y cuanto antes mejor. Por eso necesito tu ayuda», señalaba el doctor Barbacid en un mensaje en la red social X.

Una triple terapia dirigida contra los motores del tumor

La estrategia terapéutica se basa en la combinación de tres inhibidores dirigidos contra mecanismos clave para la supervivencia de las células tumorales: KRAS —el principal motor genético del cáncer de páncreas—, EGFR y STAT3, dos proteínas implicadas en las señales que permiten al tumor crecer y generar resistencias.

La inhibición simultánea de estas tres dianas ha demostrado ser determinante. En distintos modelos animales, incluidos modelos PDX derivados de tumores humanos, los tumores desaparecieron por completo y los animales permanecieron libres de enfermedad durante más de 200 días tras finalizar el tratamiento, sin efectos secundarios relevantes.

Barbacid ha insistido durante su intervención en que estos resultados no habrían sido posibles sin el respaldo de CRIS Contra el Cáncer: “No me cansaré de decir que ninguno de los miembros de mi equipo estaría hoy aquí hablando de estos resultados sin el apoyo financiero de la Fundación. Yo mismo no estaría aquí sin CRIS Contra el Cáncer y sin colaboraciones clave como la de mi compañera Carmen Guerra”.

El investigador ha explicado que el avance es fruto de un cambio de enfoque: pasar de estudios puramente genéticos a una validación farmacológica rigurosa. En este sentido, ha destacado que la triple terapia no es citotóxica y que, a diferencia de tratamientos previos, “con nuestro experimento ningún ratón murió en más de 250 días, cuando con otros enfoques todos fallecían en menos de 50”.

El respaldo institucional y la ciencia a largo plazo

Durante la rueda de prensa, el Director del CNIO, Fernando Peláez, ha querido poner en valor el alcance del trabajo y el recorrido científico de Barbacid: “Lo que hoy presentamos no es una anécdota. Es el resultado de una carrera de excelencia, constancia y rigor en la investigación”. Peláez ha recordado además el papel histórico de Barbacid en la creación del centro y ha subrayado la importancia de la colaboración con CRIS Contra el Cáncer, entidad que forma parte del patronato de la Fundación CNIO y que impulsa proyectos estratégicos de investigación traslacional.

La sociedad civil como motor de la investigación

Por su parte, la presidenta de CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, ha reivindicado el papel de la sociedad civil como impulsora de la ciencia: “CRIS Contra el Cáncer es una comunidad de más de 10.000 personas convencidas de que apoyar la investigación es la única manera de acabar con el cáncer y de que los avances lleguen cuanto antes a los pacientes”.

Manterola ha recordado que la Fundación ha invertido ya más de 80 millones de euros en investigación, apoyando más de 350 líneas científicas, más de 650 ensayos clínicos y a más de 12.000 pacientes. “Es mucho ‘pico y pala’ durante años hasta que llegan los resultados. Y, de vez en cuando, ese esfuerzo cambia el escenario y abre una puerta que nunca antes se había abierto. Hoy es uno de esos días”, ha afirmado.

En el caso concreto del proyecto liderado por Barbacid, CRIS Contra el Cáncer ha destinado 3,6 millones de euros en los últimos seis años. “Apostamos por este proyecto porque la necesidad médica es enorme. Hablamos de un tumor letal, con más de 10.000 nuevos casos al año en España y una supervivencia inferior al 10%”, ha añadido. “Somos la Generación CRIS: la que va a curar el cáncer. Y no es magia, es ciencia sostenida en el tiempo”.

El adenocarcinoma ductal de páncreas es uno de los tumores más agresivos de la medicina actual. Según datos de la SEOM y REDECAN, en España se diagnostican más de 10.300 nuevos casos cada año, una cifra en aumento, y solo entre el 8% y el 10% de los pacientes sobreviven cinco años tras el diagnóstico.

Frente a este panorama, los resultados del equipo de Barbacid suponen un punto de inflexión: es la primera vez que se logra una curación completa y duradera en modelos experimentales con una terapia de baja toxicidad y una estrategia realista de traslado a la clínica.

Próximos pasos: del laboratorio al paciente

Tras la publicación del estudio, el siguiente objetivo es avanzar hacia un ensayo clínico, un proceso complejo que requiere tiempo, financiación y superar múltiples etapas regulatorias. Barbacid ha explicado que, antes de llegar a pacientes, es necesario optimizar los fármacos, mejorar sus propiedades farmacológicas y garantizar su seguridad en humanos. “Un ratón puede tolerar efectos tóxicos que un ser humano no”, ha recordado.

El investigador ha estimado que, en el mejor de los escenarios, podrían pasar al menos tres años antes de iniciar un ensayo clínico, siempre que se consigan los recursos necesarios. Solo la fase inicial requeriría alrededor de 30 millones de euros. “Es un proyecto de alto riesgo, pero el retorno —si se me permite la expresión— es impresionante”, ha señalado

Desde CRIS Contra el Cáncer, el mensaje final ha sido claro: la investigación es la mejor inversión posible. “Invertimos en vidas y haremos todo lo que esté en nuestra mano para que este proyecto avance”, han señalado desde la Fundación. “Apoyar a científicos excelentes y seguir abriendo puertas a tratamientos para tumores tan letales como el cáncer de páncreas no es solo una opción, es una responsabilidad colectiva”.

https://www.corresponsables.com/actualidad/mariano-barbacid-cris-contra-el-cancer-presentan-estudio-pionero-logra-eliminar-tumores-pancreas-modelos-experimentales/

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The Computational Case for Hypocrisy

A guest post by Aditya Kulkarni.

Este artículo defiende que la hipocresía no es un defecto moral, sino una solución inteligente de la evolución para un problema computacional del cerebro. El autor explica que la mente humana no es un “yo” unitario que decide conscientemente: hay módulos antiguos (hambre, agresión, deseo de estatus) que actúan primero por impulsos primitivos, y luego hay otra parte consciente que llega después y funciona como un “secretario de prensa” que racionaliza y justifica lo hecho con excusas socialmente aceptables. Pone un ejemplo: cuando comes tarta estando a dieta, la parte antigua dice “¡cómela!” y la parte consciente inventa al instante una excusa: “es para tener energía antes de correr”. Esta capacidad de mentirnos a nosotros mismos nos ayuda a convencer mejor a los demás y mantener estatus social.

¿Por qué la evolución no hizo un cerebro coherente que siempre piense y actúe igual? Porque borrar o cambiar esos impulsos antiguos sería muy caro y peligroso. Esos impulsos nos mantuvieron vivos millones de años (comer mucho cuando hay comida, defenderse con fuerza, competir por pareja). Si intentáramos “apagarlos” ahora para ser una persona perfecta y sin contradicciones, podríamos romper otras cosas importantes (por ejemplo, quitar la agresividad podría dejarte sin capacidad de defenderte o de reaccionar ante un peligro). Por tanto, en vez de reescribir todo el cerebro, la evolución añadió una capa fina encima: un “traductor” que toma el impulso crudo (“quiero esto porque soy egoísta egoísta”) y lo convierte en una explicación aceptable (“lo hago por una buena razón”). Así, el cerebro viejo sigue funcionando para sobrevivir, pero el nuevo lo disfraza para que encaje en la sociedad moderna y no pierdas amigos, pareja o respeto. La hipocresía es ese parche o apaño: eficiente, barato y necesario para vivir en grupo sin conflictos constantes.

https://api.omarshehata.me/substack-proxy/articles/thelivingfossils-substack-com-p-the-computational-case-for-hypocrisy-manualredirect.html

https://thelivingfossils.substack.com/p/the-computational-case-for-hypocrisy?manualredirect

AlphaGenome.Advancing regulatory variant effect prediction with AlphaGenome

 AlphaGenome.

El resumen rápido que hacen es que el modelo está especializado en predecir los efectos de variantes en regiones reguladoras del genoma, que controlan cuándo y cómo se expresan los genes. AlphaGenome sirve entender el genoma “regulador”: no se centra solo en el 2% del ADN que codifica proteínas, sino en ese 98% que actúa como panel de control de los genes (cuándo se encienden, en qué tejido, con qué intensidad). El valor de esto estriba en que muchas variantes asociadas a enfermedad están en regiones no codificantes y son difíciles de interpretar. Que AlphaGenome ayude a predecir el impacto molecular de una variante reguladora permite priorizar qué mutaciones merecen experimento. No es que “diagnostice” por sí solo sino que acelera hipótesis, pero la validación sigue siendo de laboratorio/clinica. Google presume de más 3,000 usuarios científicos totales y de haber liberando el modelo y los pesos para todo el mundo. Si AlphaFold fue “estructura de proteínas”, AlphaGenome apunta a ser “gramática del ADN regulador”. Un avance realmente potente, un impulso enorme a la investigación científica y un puntazo de la gente de Deepmind de ofrecerlo al mundo.

Advancing regulatory variant effect prediction with AlphaGenome

Deep learning models that predict functional genomic measurements from DNA sequences are powerful tools for deciphering the genetic regulatory code. Existing methods involve a trade-off between input sequence length and prediction resolution, thereby limiting their modality scope and performance1,2,3,4,5. We present AlphaGenome, a unified DNA sequence model, which takes as input 1 Mb of DNA sequence and predicts thousands of functional genomic tracks up to single-base-pair resolution across diverse modalities. The modalities include gene expression, transcription initiation, chromatin accessibility, histone modifications, transcription factor binding, chromatin contact maps, splice site usage and splice junction coordinates and strength. Trained on human and mouse genomes, AlphaGenome matches or exceeds the strongest available external models in 25 of 26 evaluations of variant effect prediction. The ability of AlphaGenome to simultaneously score variant effects across all modalities accurately recapitulates the mechanisms of clinically relevant variants near the TAL1 oncogene6. To facilitate broader use, we provide tools for making genome track and variant effect predictions from sequence.

Interpreting the impact of genome sequence variation remains a central biological challenge. Non-coding variants, which reside outside of protein-coding regions, are particularly challenging to interpret because of the diverse molecular consequences they can elicit. For example, non-coding variants can modulate genome properties such as chromatin accessibility, epigenetic modifications and three-dimensional chromatin conformation. Variants can further influence messenger RNA (mRNA) availability by altering expression levels or modifying sequence composition through splicing changes.

Computational methods can learn patterns from experimental data to predict and explain variant effects. One class of methods,sequence-to-function models1,2,3,4,5, takes a DNA sequence as input and predicts genome tracks, a data format associating each DNA base pair with a value (representing read coverage, count or signal) derived from experimental assays performed in cell lines or tissues

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10014-0?utm_source=x&utm_medium=social&utm_campaign=&utm_content=

R Para Ciencia de Datos

Fundamentals of Data Visualization-Claus O. Wilke

https://clauswilke.com/dataviz/

Fundamentos de ciencia de datos con R está dirigido a todos aquellos que desean desarrollar las habilidades necesarias para abordar proyectos complejos de ciencia de datos y “pensar con datos” (como lo acuñó Diane Lambert, de Google). El deseo de resolver problemas utilizando datos es su piedra angular. Por tanto, como se avanzó anteriormente, este manual no deja a nadie atrás, y lo único que requiere es “el deseo de resolver problemas utilizando datos”. No excluye ninguna disciplina, no excluye a las personas que no tengan un elevado nivel de análisis estadístico de datos, no excluye a nadie. Se ha procurado una combinación de rigor y sencillez, y de teoría y práctica, todo ello con sus correspondientes códigos en R, que satisfaga tanto a los más exigentes como a los principiantes.

https://cdr-book.github.io/

https://blog.uclm.es/tp-mbsba/programa/

https://blog.uclm.es/tp-mbsba/

https://cdr-book.github.io/

R Para Ciencia de Datos

https://es.r4ds.hadley.nz/

https://es.r4ds.hadley.nz/04-workflow-basics.html

https://cdr-book.github.io/ch-110003.html

RStudio es solo un “envoltorio” de R, por lo que previamente hay que tener instalado en el ordenador el sistema “base” de R. R está disponible para sistemas Windows, MacOS y Linux. Por cuestiones de espacio, no se incluyen detalles en este libro, pero la instalación es sencilla siguiendo las instrucciones en sus correspondientes websites:

1. Instalación de R: http://www.r-project.org
2. Instalación de RStudio: https://posit.co

a gRadual intRoduction to Shiny

Introductory Workshop to Basic Shiny Concepts

https://laderast.github.io/gradual_shiny/

 https://es.r4ds.hadley.nz/

Para practicar los ejemplos que se explicarán a lo largo del libro, es necesario instalar el lenguaje de programación R, y la interfaz gráfica RStudio Desktop.

https://bitsandbricks.github.io/ciencia_de_datos_gente_sociable/

De Eisntein, o chiste judio

 Uno de los estudiantes de Einstein le preguntó:

«¿Qué significa la lógica?» Einstein respondió: «Te contestaré con una pregunta.» «Supón que dos trabajadores entran en una chimenea para limpiarla. Uno sale con la cara sucia y el otro con la cara limpia. ¿Quién irá a lavarse la cara?» El estudiante contestó inmediatamente y sin dudar: «¡Por supuesto, el que tiene la cara sucia!» Einstein dijo: «Tu respuesta es incorrecta. El que se lavará la cara es el que tiene la cara limpia, porque miró la cara de su compañero y asumió que la suya estaba igual de sucia. El que tiene la cara sucia no se lavará, pensando que está limpia como la de su compañero.» El estudiante dijo: «¡Eso es correcto y lógico!» Einstein replicó: «No, tampoco es correcto, porque la pregunta en sí es ilógica. No tiene sentido que dos hombres entren al mismo tiempo en la misma chimenea y uno salga limpio y el otro sucio.»

IA -Mega prompt:

  Eres estratega fiscal y contador público certificado (CPA) especializado en impuestos de [persona física/empresa]

Ayúdame a maximizar las deducciones y minimizar la obligación tributaria para [año fiscal] Mi situación: - Fuentes de ingresos: [W2/1099/NEGOCIO/INVERSIONES] - Estado civil: [SOLTERO/CASADO/etc.] - Estado: [SU ESTADO] - Dependientes: [NÚMERO] - Situaciones especiales: [OPCIONES SOBRE ACCIONES/CRIPTOMONEDAS/ALQUILER/etc.] Proporcione: 1. Lista de verificación de todas las posibles deducciones a las que podría tener derecho 2. Documentos que debo reunir 3. Errores comunes que debo evitar 4. Estimación de la obligación tributaria en diferentes escenarios 5. Estrategias de ahorro fiscal que aún puedo implementar 6. Si necesito un contador público o puedo usar software 7. Recomendaciones trimestrales de impuestos estimados 8. Consideraciones específicas para cada estado Elabora un plan de acción paso a paso Detalles financieros: [INGRESOS, GASTOS, INVERSIONES APROXIMADAS]

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Eres redactor técnico especializado en informes técnicos de prestigio Escribe un informe técnico sobre [TEMA] para [PÚBLICO OBJETIVO] Estructura: - Resumen ejecutivo (150 palabras) - Planteamiento del problema con datos de mercado - Soluciones actuales y sus limitaciones - Nuestro enfoque/solución con detalles técnicos - Casos prácticos o pruebas de viabilidad - Marco de implementación - Análisis del ROI - Conclusión y llamada a la acción Tono: [Autoritario/Conversacional/Técnico] Extensión: [2000-5000 palabras] Incluye: - Estadísticas y citas relevantes - Marcadores visuales para gráficos/diagramas - Citas de expertos del sector (marcar como [REQUIERE VERIFICACIÓN]) Contexto: [TU EMPRESA/INFORMACIÓN DEL PRODUCTO]

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Mega prompt: Eres un estratega viral de redes sociales especializado en [PLATAFORMA] Crea [NÚMERO] publicaciones sobre [TEMA] para [PÚBLICO OBJETIVO] Requisitos de la publicación: - Gancho: Interrupción de patrón eficaz en la primera línea - Formato: [HILO/PUBLICACIÓN ÚNICA/CARRUSEL] - Tono: [EDUCATIVO/ENTRETENIDO/CONTROVERSIA] - Objetivo: [INTERPRETACIÓN/TRÁFICO/CONOCIMIENTO DE MARCA] Para cada publicación, proporciona: 1. Texto principal de la publicación 2. 3 ganchos alternativos para las pruebas A/B 3. Recomendaciones visuales (capturas de pantalla, gráficos, memes) 4. Hora óptima de publicación y hashtags 5. Anzuelo para la interacción (pregunta o CTA) Contexto sobre mi marca: [TU POSICIONAMIENTO] Publicaciones virales recientes en mi nicho: [EJEMPLOS, SI LOS HAY]

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Eres diseñador/a de presentaciones y creas diapositivas para [CONTEXTO: PITCH DECKS/KEYPONERS/VENTAS] Crea una presentación sobre [TEMA] para [AUDIENCIA] Especificaciones de la presentación: - Duración: [NÚMERO] diapositivas - Objetivo: [INFORMAR/PERSUADIR/VENDER] - Método de presentación: [PRESENCIAL/ZOOM/GRABADO] Para cada diapositiva, proporciona: 1. Título de la diapositiva 2. Concepto visual clave (tipo de gráfico, estilo de imagen, diagrama) 3. Puntos clave (qué decir) 4. Texto en la diapositiva (mínimo, solo titulares) 5. Datos/estadísticas a incluir Arco narrativo general: [PROBLEMA-SOLUCIÓN/BASADO EN HISTORIAS/BASADO EN DATOS] Contexto: [INFORMACIÓN DE LA EMPRESA, DETALLES DEL PRODUCTO] Las diapositivas deben construirse para: [CTA A LA FINAL O CONCLUSIÓN]

Mega prompt: Eres analista de inteligencia competitiva Analiza a [COMPETIDOR] frente a nuestro producto [SU PRODUCTO] en [MERCADO] Áreas de investigación: 1. Características y posicionamiento del producto 2. Estrategia de precios y monetización 3. Clientes objetivo y casos de uso 4. Canales de marketing y mensajes 5. Lanzamientos recientes de productos y señales de la hoja de ruta 6. Tamaño del equipo y patrones de contratación (LinkedIn) 7. Financiación y salud financiera (si es pública) 8. Opiniones de clientes y puntos débiles 9. Arquitectura técnica (si corresponde) 10. Fortalezas que no podemos igualar vs. debilidades que podemos explotar Entregable: - Análisis FODA - Tabla comparativa de características - Comparación de precios - Brechas de posicionamiento que podemos controlar - 3 movimientos tácticos que deberíamos implementar este trimestre Sé totalmente honesto sobre dónde nos están superando Nuestro contexto: [DETALLES DE SU PRODUCTO