lunes, 28 de febrero de 2022

Inmunidad natural, innata, adquirida R.Toledo

Inmunidad natural, innata, adquirida

La inmunidad, inicialmente se clasifica en pasiva y activa. La inmunidad pasiva es aquella en la que el organismo que disfruta de ella no ha generado los mecanismos responsables de la protección (mayor o menor). Esta I. pasiva, a su vez, se puede dividir en natural y artificial. En la natural esos mecanismos “pre-fabricados” por otro organismos llegan al protegidos por medios naturales como, por ejemplo, anticuerpos que llegan al recién nacido por el calostro a través de la leche materna. En el caso de la artificial, se introducen de forma artificial. Por ejemplo, la famosa gamagobulina antitetánica que se usa al poco tiempo tras un corte, no son mas que anticuerpos (Ac) producidos por otro organismo o los famosos Ac monoclonales que se usan como tratamiento de algunas infecciones.

Si nos fijamos en todos estos casos los mecanismos inmunitarios los produce un organismo y los “disfruta” otro y por eso se habla de I. pasiva. Por el contrario, en la I. activa los mecanismos lo genera el propio organismo que los disfruta.

Al igual que antes esta I. activa puede alcanzarse de forma artificial o natural. En el caso de la I activa artificial se introduce artificialmente algo en el organismo (vacuna) que hace que el sujeto active una respuesta inmunitaria que produzca sus propio smecanismos, aunque sea con una estimulación artificial. El caso de la I. activa natural es la resultante de una infección natural. Una persona se infecta y, como consecuencia, genera una respuesta y “fabrica” sus propios mecanismos. Es lo que entendemos como tradicionalmente como respuesta inmunitaria. Es importante no confundir innata con natural. La respuesta innata, es la primera parte de una R. activa natural. Son mecanismo que están formados antes de que se produzca la infección y la primera línea defensiva del organismo. Aquí se incluyen mecanismos conocidos con la fagocitosis, complemento (vía alternativa y de las lectinas) o los IFN tipo I y III, de los que ya hablé algo (1)

Esta R. innata sirve como primera línea defensiva pero, también, para activar la respuesta natural adquirida o específica que implica la activación de linfocitos (B y T) y, por ejemplo, la producción de Ac como mecanismo.

Por tanto, no hay que confundir innata con natural. Tan natural es una respuesta innata como adquirida si actúan como consecuencia de una infección natural. La diferencia radica en que los mecanismos innatos están formados antes de la infección y son válidos frente a cualquier patógenos sin necesidad de adaptarse a él. Sería asimilable a una muralla protectora que está formada antes del ataque y el mecanismo es el mismo independientemente del enemigo que ataque. En cambio, en la I. natural adquirida, los mecanismos se forman tras el contacto (infección) y sólo son válidos, en principio, frente a ese patógeno. Por seguir el ejemplo, serían misiles antiaéreos si el enemigo ataque con aviones. Pero hay que hay que entender que tanto la innata como la adquirida son naturales si proceden de una infección natural. Un concepto introducido últimamente es el de inmunidad híbrida que mezcla aspectos de la la inmunidad activa natural y artificial. Es la combinación de mecanismos activos naturales (infección) + pasivos (vacuna).

https://twitter.com/alfwarrior/status/1498295842410741765

(1) RESPUESTA INNATA Y COVID: una de las grandes cuestiones que sigue sin resolverse es la/s causa/s que determina la evolución de covid a forma severa. Parece claro que esta evolución se asocia con una activación tardía de células T, pero determinada por posibles problemas de la respuesta inmunitaria innata (RIi). La RIi es una primera barrera frente a patógenos pero es fundamental para la activación de células T y respuesta inmunitaria adquirida (RIa).
Por eso voy a tratar de explicar de forma simplificada de la RIi y los errores que pueden conducir a formas severas de covid. Para defenderse, la células tienen que reconocer virus y, así, dar la alerta. Para ello tienen receptores que reconocen ..estructuras características de virus (i.e. RNA de doble hebra). En este caso, los receptores son TLR3 y 7. Cuando lo detectan, se inicia una señal que termina con la producción de unas citoquinas llamadas interferones tipo I (IFN-I).
Estos IFN-I se unen sus receptores (IFNAR) en la misma célula y cercanas (también se secretan) e inician su actividad. Por un lado, la actividad antiviral se centra en impedir su replicación al inhibir la proliferación celular, inducir muerte celular

Por decirlo de alguna manera, si el virus esta dentro de la célula, destruye su “casa” para que no pueda vivir. Por otra parte y mas importante, los IFN-I también actúan sobre otras células (macrófagos, NK…) lo que iniciará la RIa con participación de T, ademas de B y Ac.

https://twitter.com/alfwarrior/status/1492105341496135685

jueves, 24 de febrero de 2022

Genomic instability in an interspecific hybrid of the genus Saccharomyces: a matter of adaptability

Miguel Morard^1,2, Clara Ibáñez², Ana C. Adam², Amparo Querol², Eladio Barrio^1,2, Christina Toft

Ancient events of polyploidy have been linked to huge evolutionary leaps in the tree of life, while increasing evidence shows that newly established polyploids have adaptive advantages in certain stress conditions compared to their relatives with a lower ploidy. The genus Saccharomyces is a good model for studying such events, as it contains an ancient whole-genome duplication event and many sequenced Saccharomyces cerevisiae are, evolutionary speaking, newly formed polyploids. Many polyploids have unstable genomes and go through large genome erosions; however, it is still unknown what mechanisms govern this reduction. Here, we sequenced and studied the natural S. cerevisiae × Saccharomyces kudriavzevii hybrid strain, VIN7, which was selected for its commercial use in the wine industry. The most singular observation is that its nuclear genome is highly unstable and drastic genomic alterations were observed in only a few generations, leading to a widening of its phenotypic landscape. To better understand what leads to the loss of certain chromosomes in the VIN7 cell population, we looked for genetic features of the genes, such as physical interactions, complex formation, epistatic interactions and stress responding genes, which could have beneficial or detrimental effects on the cell if their dosage is altered by a chromosomal copy number variation. The three chromosomes lost in our VIN7 population showed different patterns, indicating that multiple factors could explain the mechanisms behind the chromosomal loss. However, one common feature for two out of the three chromosomes is that they are among the smallest ones. We hypothesize that small chromosomes alter their copy numbers more frequently as a low number of genes is affected, meaning that it is a by-product of genome instability, which might be the chief driving force of the adaptability and genome architecture of this hybrid.

Keywords

adaptation,
genome instability,
hybrids,
resequencing,
Saccharomyces cerevisiae ,
Saccharomyces kudriavzevii

Author Notes

All supporting data, code and protocols have been provided within the article or through supplementary data files. Three supplementary figures and one supplementary table are available with the online version of this article.

Impact Statement

Polyploidy and allopolyploidy are gaining attention as important drivers of genome evolution, more specifically, their central role in plant and microbe domestication. In yeasts, hybridization is now used in industry to improve stress resistance and different relevant characteristics of the fermentative processes. Thanks to the soar of sequencing studies, it has become evident that industrial and domesticated yeasts harbour large genomic rearrangements such as polysomies and translocations. This is also the case for allopolyploid yeast. Genomic rearrangements can be important and frequent in these strains; however, the relation between them and selective pressures are not evident. In this study, we sequenced an allotriploid strain, VIN7, and show that its genome is unstable, and this instability can widen its phenotypic landscape. Moreover, we provide evidence that the genomic changes, most frequently observed, are the mirror of a high genomic instability, which could be an advantage in industrial and changing environments, due to their more neutral effects. This study provides more evidence of the link between domestication, genomic instability and hybridization as different sides of the same process : genomic flexibility to withstand ever-changing environments.

Data Summary

All sequencing data generated in this study are available from the National Center for Biotechnology Information under BioProject PRJNA611499, BioSample accession number SAMN11349820, and SRA accession numbers SRR11301281 (Roche 454) and SRR9925222 (Illumina data).
Genetic interactions were downloaded from http://thecellmap.org/costanzo2016/.
Complexes were downloaded from the CYC2008 database – http://wodaklab.org/cyc2008/resources/CYC2008_complex.tab.
Physical protein interactions were downloaded from the Saccharomyces Genome Database (SGD) – https://downloads.yeastgenome.org/curation/literature/interaction_data.tab.
Genomes for determining chromosome copy number frequencies were downloaded from http://1002genomes.u-strasbg.fr/files/.

Introduction

Duplication of the whole genome, either by self-genome duplication or hybridization between two phylogenetically related species, also referred to as autopolyploidy and allopolyploidy, respectively, have been linked to large evolutionary leaps in all kingdoms of life, i.e. plants [1–5], vertebrates [6–8], fungi [9–11]. In the case of hybridization, this is in part due to the inheritance of traits from both parents, although seldom in an accumulative way [12–14]. The divergence between the parental species has been linked with the ploidy of newly formed hybrids, with allopolyploids tending to have more diverged parents than homoploids [15]. Another important property of increasing ploidy of the genome is redundancy, which provides genetic buffering resulting in increasing genetic robustness [16]. Niche specialization for hybrids can occur rapidly, even in a few generations [17]. Despite the evidence for the power of this evolutionary mechanism, it comes with a high risk of failure, as newly formed hybrids exhibit low fertility, small population sizes and low variability, which increases their chance of being outcompeted in stable conditions and are often considered as evolutionary dead-ends [18].

Hybridization has played an important role in the domestication of different species. Agriculturally, human pressure on crop evolution has selected, for example, fruit size, yield, taste and evenness of maturation [19, 20]. Sequencing of cultivated crops, such as wheat, strawberries, mandarins, carrots, etc., have shown that they have undergone multiple hybridizations/crossings to become the fruits we know today [21]. Likewise, in fermentative conditions, where humans use microbes/yeasts in the production of alcoholic beverages, hybrid species have been isolated [22–24]. Here, the predominant hybrids are a cross between the good fermenter Saccharomyces cerevisiae and one of the cold-tolerant species of the genus, such as Saccharomyces kudriavzevii, Saccharomyces eubayanus or Saccharomyces uvarum [22–24]. Inheriting properties from both parents is indicative that the newly formed hybrid is often more cold-tolerant than S. cerevisiae strains and more ethanol-tolerant than the other parent species, e.g. S. kudriavzevii [25, 26]. Therefore, hybridization is shown to be an important domestication event in the genus Saccharomyces.

The central role of hybridization of plants in human civilization has resulted in huge efforts in understanding the evolutionary consequences of this mechanism. It has been observed that newly formed polyploids go through large genomic changes after the initial ‘genomic shock’ of duplicating the genetic material. These changes include recombination between sub-genomes, gene/chromosomal losses and transcriptome rewiring [27–30]. The second face of hybrid evolution involves reshaping the large genomic redundancy through further gene loss or sub- and neo-functionalization of the retained genes [31, 32]. These early faces are thought to be a period of genomic instability and have been shown to vary in length, with examples spanning from hundreds to thousands of generations [33]. Long-term consequences of this can be seen in Saccharomyces, where approximately 30 % of the duplicated genes originated from an interspecific hybridization event, approximately 100-200 million years ago, have been retained [10, 34, 35].

The flexibility of the genomes of genus Saccharoymces is highlighted with the fact that they can form hybrids despite their high sequence divergence of up to 20 % [36], and very complex hybrids have been obtained, consisting of up to six parental species [37]; however, the most commonly observed number in naturally occurring hybrids is two to three parental species. As seen in plants, newly formed allopolyploid yeasts are unstable and undergo large genomic changes just after hybridization, which results in aneuploidies and chimeric chromosomes [22, 23, 38–44]. The stability of the sub-genomes is not equal, and in one study observing parental species found the least represented parent retained on average 50 % of the genome [23]; however, the range is large and the complexity of the resulting hybrids varies [22, 23, 45–49]. Furthermore, the stability of the hybrid can be influenced by environmental factors [50].

An interesting observation from looking at polyploids in S. cerevisiae is that they are more prone to aneuploidy than diploids or haploids [51]. In fact, in the strains sequenced to the date, aneuploidy is found in industrial strains that are often polyploid [51–53], which is also the case for allopolyploids of the genus, suggesting a link between genome stability, aneuploidy and hybridization in domestication. Furthermore, large difference of aneuploidy in a population has been coupled with phenotypic diversity, ultimately facilitating large phenotypic leaps [54, 55]. In general, it has been revealed that the genome structure is much less stable than what was classically thought, with increasing evidence that it could be an important aspect of evolution and domestication. However, there is still a lack of observations of how fast the genomic changes in unstable hybrids can occur, and if the genomic changes observed in polyploids and allopolyploids are the result of instability or are selected.

In this study, we sequenced the genome of VIN7, a natural S. cerevisiae × S. kudriavzevii allotriploid hybrid strain commercialized by Anchor Yeast as a dry yeast for winemaking. The genome of this strain was first described by comparative genomic hybridization [47] and then by sequencing in different studies [56, 57]. Intriguingly, the genome content reported was not coherent between these studies, because the origin of the strain was different: the derivative commercial dry yeast in the first study and the original strain in the other two. The differences in genome content could be the result of selective pressure or stochasticity and genome instability. We show here that the genome of VIN7 is not stable and that its instability influences the phenotype of the strain. Furthermore, we investigate different properties of the variable chromosomes that could influence the probability of a chromosome to be lost or retained and, hence, the shape of its genome architecture to illustrate the idea that the instability in itself could be the valuable trait of hybridization for industrial yeasts.

Methods

Yeast strains and culture media

The hybrid yeast S. cerevisiae × S. kudriavzevii VIN7 used in this study was isolated from a commercial dry yeast sample provided by Anchor Yeast. The strain was re-hydrated and grown in GPY plates (4 % glucose, 0.5 % peptone, 0.5 % yeast extract and 2 % agar) at 25 °C overnight, from which a glycerol stock was prepared and stored at −70 °C. This glycerol stock was used as starting material for culture on a GPY plate, which was grown for 48 h.

DNA isolation

The yeast strain isolates were cultivated in GPY medium (20 g glucose l⁻¹, 5 g peptone l⁻¹, 5 g yeast extract l⁻¹), at 25 °C for 24 h, and DNA was isolated according to standard procedures [58] where Zymolate and SDS were used for lysing the yeast cells, followed by extraction of the DNA using potassium acetate.

Spot plate analysis for determination of strain temperature sensitivity

The spot plate technique was used to examine the effect of temperature on the growth of the three sup-populations of VIN7 (dry yeast, glycerol stock and plate) on GPY agar. Starter yeast cultures were obtained by inoculating the yeast strains into 10 ml GPY medium and incubating overnight at 25 °C. Tubes were centrifuged at 4000 r.p.m. for 5 min. The supernatant was discarded and pellets were re-suspended in sterilized water. Cell suspensions were then prepared based on optical density determined using a spectrophotometer. Samples were diluted until an optical density of 1 was obtained at a wavelength of 600 nm. Subsequent 1 : 10 dilutions were carried out to prepare serially diluted samples. A 10 µl volume of each dilution was spotted onto GPY agar plates in triplicate. The plates were then incubated in a static incubator at 12 and 28 °C for 7 days. Data was recorded by photographing the spot plates.

Ethanol tolerance growth analysis

Ethanol tolerance of the three sub-populations of VIN7 (dry yeast, glycerol stock and plate) was evaluated by performing growth essays in GPY medium with 10 % (v/v) ethanol. Growth was monitored by measuring the optical density at 600 nm in a SPECTROstar Omega instrument (BMG Labtech). Measurements were taken every 30 min for 43 h after a 20 s pre-shaking for all the experiments. All the experiments were carried out in sextuplicate. Growth parameters like starting optical density, maximum optical density, growth rate and area under the curve were calculated using the R package's Growthcurver [59].

Genome sequencing, assembly and annotation

The S. cerevisiae × S. kudriavzevii VIN7 genome was sequenced using 454 technology (shotgun with 550 bp read length and paired-end reads with 8 kb insert size) in combination with paired-end Illumina technology (600 bp insert size) on a HiSeq 2000 instrument. The Illumina reads were filtered using Sickle [60] with a minimum read length of 80 bp and minimum quality score of 30. A subset of 5000000 paired-end reads was used for the de novo assembly, giving a coverage of 22× on the haploid genome. The program sff_extract was used for extracting the 454 reads and to clip ends with low quality and/or adaptor sequence. The coverage of the 454 reads was 1.7× for the 157000 paired-ends and 7× for the 157000shotgun reads for the haploid genome. A de novo assembly was carried out using mira v 3.4.1.1 (https://sourceforge.net/projects/mira-assembler/) and GS De Novo Assembler (Roche/454 Life Sciences). The resulting assemblies were corrected and manually edited using Consed [61], contigs were concatenated or broken based on paired-end information. More specifically, fake reads generated from the corrected GS De Novo Assembler assembly (run with default parameters for heterozygotic mode and minimum read length of 25) were added to the main mira assembly (run without separating out long repeats and uniform read distribution). The determination of the recombination points was done manually though Consed. The scaffolds were aligned to S. cerevisiae reference strain S288C and S. kudriavzevii IFO 1802 with the all genome aligner MUMmer [62], and with this information the scaffolds were ordered into chromosome structure using an in-house script (https://github.com/evosysmicro/LabThings/blob/master/scripts/ultraScaf.pl).

Illumina reads mappings were done on the reference genomes of the S. cerevisiae S288C and S. kudriavzevii IFO 1802 strains by using bowtie2 [63] with default settings. Any potential secondary mappings were filtered away with Samtools [64], such that only uniquely mapped reads were kept for further analysis.

The annotation was carried out in three steps. (i) Annotation from the previously published VIN7 genome (pubVIN7) [56] was transferred to the new assembly using ratt [65]. (ii) Ab initio gene prediction was performed with Augustus [66] to detect possible unannotated genes in the pubVIN7. (iii) The result from the two first steps was carefully and manually checked using Artemis [67] and the pubVIN7 re-annotated as we detected two principal problems in the previous annotation: (a) the presence of indels (a usual problem with 454 sequencing technology) resulted in many coding sequences (CDS) being removed; (b) genes containing introns were not annotated previously or only one of the exons was present.

Quantitative real-time PCR detection

DNA from all yeast strains, hybrid VIN7, S. cerevisiae S288C and S. kudriavzevii CR85, was extracted following a previously described procedure [58]. DNA concentration and purity were determined with a NanoDrop ND1000 spectrophotometer (Thermo Fisher Scientific) and genomic DNA integrity was checked by electrophoresis in 0.8 % agarose gel.

Oligonucleotide primers for quantitative real-time PCR (Isogen Life Science) were species-specific and located in different chromosomes (III, VI, XI). We checked each chromosome with two pairs of primers (see Table 1) designed using the comparison between sequences from S288C and CR85 and the pubVIN7 [56].

Factors affecting chromosome aneuploidy. (a) CDF value heatmap of the characteristics analysed for each chromosome and its aneuploidy frequency. Values near to one indicate a higher than expected mean and near to zero a lower than expected mean. Aneup freq, aneuploidy frequency; PI intra, intra-chromosomal physical interactions; GI intra (+), positive intra-chromosomal genetic interactions; GI intra, intra-chromosomal genetic interactions; GI intra (−), negative intra-chromosomal genetic interactions; Expr GLY, expression on glycerol; Expr LAC, expression on lactate; Expr ETOH, expression on ethanol; Expr OXD, expression on oxaloacetate; PI mean, mean physical interactions; PI inter, inter-chromosomal physical interactions; GI (+), positive genetic interactions; GI inter (+), positive inter-chromosomal genetic interactions; GI, genetic interactions; GI (−), negative genetic interactions; GI inter, inter-chromosomal genetic interactions; GI inter (−), negative inter-chromosomal genetic interactions; Complexes (IN/Non), proteins being in a complex or not. (b) Aneuploidy frequency of the chromosomes compared to the chromosome size. (c) Less interacting chromosomes network. The arrow between chromosomes represents the chromosome with which the interaction tends to be neutral.

https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/mgen/10.1099/mgen.0.000448

Científicos españoles descubren cómo frenar la peor consecuencia del hígado graso

Un estudio liderado por científicos gallegos ha detectado una proteína implicada en la fibrosis hepática, para la que no existe tratamiento y que es el principal motivo para remplazar el órgano. Bloquearla puede evitar la mala evolución

Por

A. Gómez

22/02/2022

La cuarta parte de la población adulta tiene hígado graso, la principal causa de enfermedad hepática crónica (y también de cirrosis y cáncer de hígado en los países desarrollados). Su desarrollo es asintomático y cuando se detecta ya está en fases 1 o 2. Lo normal es que la enfermedad no revista complicaciones, pero hay personas en las que evoluciona a fibrosis y de aquí al trasplante. De momento, dieta y ejercicio son el único tratamiento posible.

Come de esto hasta hartarte y conseguirás tener el hígado muy sano

A. Gómez

El panorama puede cambiar radicalmente en no mucho tiempo y los promotores del cambio son científicos del Cimus (Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas), que han liderado una investigación internacional que ha permitido identificar una proteína, la CPT1A, que está elevada en las células que provocan la fibrosis. Si se inhibe la proteína, la actividad de las células estelares (las que producen fibrosis) disminuye y también el daño en el hígado. Es decir, la CPT1A se perfila como una diana terapéutica.

Banco de pruebas

Desde el hallazgo en el laboratorio hasta disponer de un tratamiento de uso humano –si es que llega– han de pasar años, pero ya se puede considerar un paso muy importante para frenar la fibrosis metabólica derivada del hígado graso, un trastorno cada vez más frecuente y ligado al creciente número de personas con obesidad y diabetes tipo 2. “A corto plazo, este trabajo permite asentar los pilares para entender el metabolismo de las células estelares, responsables de la fibrosis en el hígado. Y a medio plazo, esperamos aplicar este conocimiento para desarrollar terapéuticas que supriman la acción de CPT1A”, confirma Marcos Fernández Fondevilla, primer autor del estudio, que se ha publicado en 'Journal of Hepatology'.

Para la investigación se han utilizado cultivos de células estelares, modelos animales y muestras de biopsias hepáticas de 27 pacientes con diferentes grados de fibrosis. Los científicos han detectado niveles altos de CPT1A en las muestras humanas y en el hígado de ratones alimentados con una dieta alta en grasa. Los autores subrayan que han demostrado que “las células estelares usan grasa, en particular una grasa saturada llamada ácido palmítico, para obtener la energía necesaria para activarse, produciendo así una fibrosis”, y tanto in vitro como en los animales “bloqueando la proteína se ha ralentizado el desarrollo de la enfermedad”.

El siguiente paso debería ser “determinar si una dieta con bajo contenido en ácido palmítico ejerce un papel beneficioso en pacientes con hígado graso”, avanza Fernández.

Riesgo individual

Pero más que rebajar el consumo de ácido palmítico (presente sobre todo en el aceite de palma, empleado en la industria alimentaria), cabe preguntarse si suprimir completamente esta grasa de la dieta evitaría la activación de la proteína CPT1A y, en consecuencia, la enfermedad. En su respuesta a Alimente, el científico califica de “muy interesante” esta hipótesis y la alimentación personalizada podría ser útil en algunos pacientes para evitar la fibrosis.

“A día de hoy no se puede predecir qué pacientes con hígado graso tendrán fibrosis, pero una vez que la han desarrollado, el pronóstico es mucho peor. Es decir, existe un riesgo más alto de progresión a cirrosis y hepatocarcinoma y más mortalidad”, agrega.

Medir los niveles de CPT1A en una biopsia hepática puede ser útil para saber en qué grado de activación se encuentran las células que causan fibrosis

Disponer de un marcador biológico que indique cómo va evolucionando la enfermedad de hígado graso sería positivo. Y esta es una posible aplicación de la proteína a la práctica clínica. Según Fernández, “actualmente, la única técnica aprobada para el diagnóstico clínico de hígado graso con fibrosis es la biopsia hepática”, pero en el estudio se ha comprobado que “medir en esa muestra los niveles de CPT1A puede ser útil para saber en qué grado de activación se encuentran las células estelares”, y esto ofrecería una información más exacta de en qué punto está la enfermedad.

La aplicación más evidente de este hallazgo es desarrollar terapias farmacológicas que tengan como diana la proteína CPT1A. Los científicos tienen claro que “el potencial en el bienestar de los pacientes y en el mercado es enorme, ya que a día de hoy no existe ninguna terapia farmacológica aprobada frente a esa enfermedad”.

Ahora bien, hay que tener claro que la utilidad no sería la misma para todos los afectados y depende de la susceptibilidad individual a la activación de la proteína en presencia de las grasas saturadas, una reflexión que confirma el primer autor: “Hemos encontrado una correlación entre niveles de CPT1A y fibrosis, pero al mismo tiempo hemos observado una gran variabilidad interindividual. Esto sugiere que hay factores genéticos y ambientales, como por ejemplo el estilo de vida, el sexo y la edad, que también juegan un papel importante en la activación de CPT1A y, en consecuencia, en el desarrollo de fibrosis”.

https://www.alimente.elconfidencial.com/bienestar/2022-02-22/espanoles-descubren-tratamiento-fibrosis-hepatica_3379221/

Científicos españoles desvelan cómo el aceite de palma promueve las metástasis del cáncer

Patricia Matey

Así es el test no agresivo que detecta el hígado graso

Patricia Matey

Este es uno de los peores riesgos del hígado graso no alcohólico

https://www.alimente.elconfidencial.com/bienestar/2021-05-31/higado-graso-no-alcoholico-riesgo-cancer_2436108/?fbclid=IwAR1CjXEep6QyK3lMiIvrLb8tjfafKdShpntxxHmz14NcRMrLuCxm8ITL9R8

Come de esto hasta hartarte y conseguirás tener el hígado muy sano

https://www.alimente.elconfidencial.com/nutricion/2022-02-02/come-esto-hartarte-para-tener-higado-muy-sano_2837991

El superfármaco adelgazante que cura la diabetes y el hígado graso

https://www.alimente.elconfidencial.com/bienestar/2021-04-03/extraordinario-farmaco-obesidad-diabetes-higado-graso_2653515/?fbclid=IwAR1Q0h9eMwF189i9rG8LyJuhUH1IJTZO2AQtVbaxy2kdZmdtWmzsHl5NxQI

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Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncrea

Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncreas

El doctor Mariano Barbacid, investigador y oncólogo de reconocido prestigio internacional, es una figura clave en los avances frente al cáncer: Hace 40 años logró aislar el primer oncogén humano e identificar la primera mutación asociada con el desarrollo del cáncer. Durante el congreso médico-científico que celebra la Asociación Española de Pancreatología en Sevilla, el doctor Barbacid ha ofrecido esta mañana las claves de sus investigaciones en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

-¿Cuáles son las claves en la lucha contra el cáncer de páncreas?

-Es un congreso muy importante desde el punto de vista del abordaje quirúrgico del cáncer de páncreas porque, desgraciadamente, no hay buenos fármacos para tratarlo, de modo que la cirugía toma un papel muy importante. Creo que soy el único ponente en este congreso que trabaja con modelos animales, con ratones.

-¿Puede hablar de sus trabajos?

-Nosotros buscamos dianas. De modo que, al eliminarlas, podemos acabar con el cáncer de páncreas. Ya publicamos hace tres años que eliminando dos dianas, la mitad de los tumores desparecían en modelo experimental, no en seres humanos.

-¿Cómo sigue avanzando para abrir camino a nuevos tratamientos?

-Estamos avanzando en esta vía; de modo que hemos encontrado otra diana más y ahora parece que todos los modelos experimentales en ratones no crecen.

-Tras este nuevo hallazgo. ¿Cuál es el siguiente paso?

-Podemos eliminar cualquier diana manipulando el genoma del ratón, pero para llegar a la clínica tenemos que contar con un fármaco. Si no tenemos un fármaco no podemos manipular el genoma de los pacientes. Y aquí es donde está el reto y el parón porque no podemos llegar a la clínica.

-¿Por qué?

-Desgraciadamente contra una de las dianas que hemos identificado no existen fármacos. Mientras no exista un fármaco contra esa diana, pues no se podrá llegar a la clínica. Ese es reto.

-Y este desafío. ¿Depende de la industria farmacéutica?

-Nosotros estamos trabajando en ello para buscar cómo atacar a esa proteína para eliminarla, pero el que tiene que desarrollar la química y la farmacología es la industria farmacéutica. Estamos ya en contacto con alguna compañía.

-¿Cuándo se podrá contar un nuevo tratamiento?

-Estamos hablando de un periodo de cinco u ocho años mínimo. Es lo que se tarda en desarrollar un fármaco. El paso del modelo experimental a la clínica puede tardar cinco, ocho o diez años.

-Todas las miradas están puestas en el Covid. ¿Está afectando a la investigación del cáncer?

-Me consta que se ha reducido mucho los tratamientos y sobre todo la atención temprana de los tumores. En cuanto a financiación, nosotros tenemos una financiación muy buena de la Fundación CRIS Contra el cáncer. Nos está financiado la mayor parte del trabajo de nuestra investigación en cáncer. No nos podemos quejar gracias a ellos. La financiación del Ministerio sigue siendo limitada, pero gracias a la Fundación CRIS, y antes, a la Fundación de la Asociación Española contra el Cáncer, seguimos trabajando.

-¿Cómo se aborda el cáncer de páncreas?

-Con cirugía y también con quimioterapia. Pero los fármacos que hay son antiguos. El fármaco más usado se descubrió en el año 93. Son tratamientos muy antiguos con una eficacia muy limitada. La cirugía es muy complicada, y sobre todo, porque el cáncer de páncreas no avisa; y cuando lo hace, ya es tardío.

-En el abanico del cáncer. ¿Es el de peor pronóstico?

-El cáncer de páncreas es, junto al glioblastoma multiforme, el tumor con peor supervivencia. El cáncer de páncreas ha sobrepasado al cáncer de mama en cuanto a mortalidad, en estos momentos. Hay mucho cáncer de mama pero ya se cura en más del 90%. El cáncer de páncreas se cura en menos de un 5%. Es muy grave. La incidencia es pequeña porque prácticamente no se cura. Si se coge a tiempo, la cirugía sí lo cura.

-En otros cánceres, como el de pulmón, sí se ha avanzado. ¿Es muy complicado el tumor maligno en el páncreas?

-En cáncer de colon, con las colonoscopias; el cáncer de pulmón se avanza con la inmunoterapia; pero para el cáncer de páncreas, no hay nada. El fármaco que se utiliza se descubrió hace treinta años. Es un tumor muy complicado.

-Su equipo es puntero. Muchas esperanzas están depositadas en sus avances. ¿Por qué no hay nada aún en cáncer de páncreas pese a los hallazgos científicos?

-Nosotros descubrimos el oncogén H-Ras en el año 82 y el primer fármaco contra estos oncogenes se aprobó el año pasado; es decir, han tardado 39 años en dar con un fármaco.

-En el Covid-19 ha sido muy diferente, una carrera de investigación sin parangón.

-A veces las cosas van deprisa, y otras no. Todo lo que nos venga de fuera lo podemos atajar de una manera mucho más fácil que aquello que nos viene de dentro.

https://www.diariodesevilla.es/sociedad/Mariano-Barbacid-hemos-logrado-frenar-cancer-pancreas_0_1657935500.html?utm_source=twitter.com&utm_medium=socialshare&utm_campaign=mobile_amp

miércoles, 23 de febrero de 2022

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas-COVID-19

Número 13
Fecha de elaboración: 17 de febrero de 2022
Fecha de publicación: 23 de febrero de 2022

Índice

En este informe se actualiza la información sobre los siguientes asuntos de seguridad:
- Se proporciona información sobre el inicio de una nueva evaluación del riesgo de trastornos menstruales con las vacunas de ARNm Comirnaty y Spikevax tras la publicación de algunos estudios al respecto.
- Se incluye información sobre las notificaciones de acontecimientos adversos en España en niños y tras la administración de terceras dosis.
Hasta el 6 de febrero de 2022, se han administrado en España 97.044.262 dosis de vacunas frente a la COVID-19, habiéndose registrado 60.030 notificaciones de acontecimientos adversos. Los acontecimientos notificados con más frecuencia siguen siendo los trastornos generales (fiebre y dolor en la zona de vacunación), del sistema nervioso (cefalea y mareos) y del sistema musculoesquelético (mialgia y artralgia).
La AEMPS seguirá analizando los datos disponibles y proporcionando cualquier nueva información relevante que pudiera surgir sobre la seguridad de estas vacunas.

Introducción

En España, desde el inicio de la pandemia hasta el 17 de febrero de 2022, se han confirmado:

10.778.607 casos de COVID-19
97.710 fallecimientos

Fuente: Actualización nº 556 (17 de febrero de 2022), Ministerio de Sanidad.

Las vacunas frente a la COVID-19 actualmente autorizadas en la Unión Europea (UE) se muestran a continuación. Al pulsar en el nombre de cada vacuna se accede a su ficha técnica y prospecto.

Vacuna	Laboratorio	Fecha de autorización	Indicaciones
Comirnaty	BioNTech/Pfizer	22 de diciembre de 2020	30 microgramos/dosis: Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 12 años de edad y mayores. 10 microgramos/dosis: Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en niños de entre 5 y 11 años de edad.
Spikevax (antes COVID-19 Vaccine Moderna)	Moderna	8 de enero de 2021	Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 12 años de edad y mayores.
Vaxzevria (antes COVID-19 Vaccine AstraZeneca)	AstraZeneca	1 de febrero de 2021	Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 18 años de edad y mayores.
COVID-19 Vaccine Janssen	Janssen	15 de marzo de 2021	Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 18 años de edad y mayores.
Nuvaxovid*	Novavax	20 de diciembre de 2021	Inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 18 años de edad y mayores.

*Disponible próximamente para su administración según los criterios que se establezcan en la Estrategia de Vacunación.

Este informe tiene el objetivo de comunicar a profesionales sanitarios y a la ciudadanía información periódica sobre las nuevas reacciones que se identifican para cada vacuna tras la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia y los casos notificados en España de acontecimientos adversos tras la vacunación, poniéndolos en contexto con las dosis administradas de cada vacuna. No se incluye en estos informes la actualización de los casos notificados de las reacciones adversas ya conocidas. La información actualizada de estas reacciones adversas se incluye en la ficha técnica y el prospecto de cada una de las vacunas. Pueden consultarse las notificaciones recibidas en España para acontecimientos específicos a través del siguiente enlace; esta información se actualiza mensualmente.

Las vacunas Vaxzevria y COVID-19 Vaccine Janssen tienen un uso marginal actualmente en España sin haberse recibido prácticamente nuevas notificaciones en el SEFV en este periodo. No obstante, estos informes irán incluyendo las nuevas reacciones adversas que se identifiquen para estas vacunas tras la evaluación de los datos de seguridad disponibles por el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC).

Datos generales

Farmacovigilancia de las vacunas

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H), integrado por los Centros Autonómicos de Farmacovigilancia y coordinado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), valora de forma continua las sospechas de reacciones adversas notificadas en España con todos los medicamentos autorizados, incluyendo las vacunas.

Las vacunas son medicamentos particulares y su farmacovigilancia también. Al vacunarse millones de personas, es necesario conocer cualquier acontecimiento adverso que ocurra un tiempo después de la vacunación y analizar, entre otros factores, si ocurre con más frecuencia de lo que se espera que ocurra en la población general. Por eso se recoge cualquier acontecimiento adverso asociado temporalmente tras su administración, sin que exista la sospecha de que la vacuna pueda haberlo originado, ya que puede tratarse de problemas médicos que coinciden en el tiempo o que estén relacionados con el propio acto de la vacunación.

En caso de que el número de acontecimientos que se recoja tras la vacunación sea superior a lo que esperamos que ocurra en la población, se realiza una evaluación amplia y detallada con toda la información disponible en la UE; las notificaciones recogidas en España forman parte de las evaluaciones europeas.

Así, la AEMPS, organismo público e independiente, junto con el resto de agencias de la UE y con la coordinación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés), realiza una evaluación continuada de los datos para detectar reacciones adversas no identificadas durante los ensayos clínicos de las vacunas frente a la COVID-19. Esto se realiza en el PRAC.

Dosis de vacunas administradas

Desde el inicio de la campaña de vacunación hasta el día 6 de febrero de 2022, se han administrado en España 97.044.262 dosis de vacunas frente a la COVID-19, que corresponden a un total de 40.892.067 personas. El 65% de las dosis administradas correspondieron a Comirnaty, el 23% a Spikevax (antes COVID-19 Vaccine Moderna), el 10% a Vaxzevria (antes COVID-19 Vaccine AstraZeneca) y el 2% a COVID-19 Vaccine Janssen (fuente: Registro de Vacunación, Ministerio de Sanidad). En nuestro país, actualmente se administran las vacunas Comirnaty y Spikevax. La Estrategia de Vacunación puede consultarse en la web del Ministerio de Sanidad en el siguiente enlace.

Del total de personas vacunadas, un 51% son mujeres. En cuanto a la distribución por grupos de edad, el 67% corresponde a personas de entre 18 y 65 años, el 22% a mayores de 65 años, el 7% a personas de entre 12 y 17 años y el 4% a niños menores de 12 años.

Grupo de edad	Hombre	Mujer	Desconocido	TOTAL
Mayor de 65 años	3.829.268	4.996.616	1.562	8.827.446
Entre 18 y 65 años	13.696.141	13.845.034	6.418	27.547.593
Entre 12 y 17 años	1.379.521	1.309.164	557	2.689.242
Menores de 12 años	938.863	887.591	1.332	1.827.786
TOTAL	19.843.793	21.038.405	9.869	40.892.067

Tabla 1. Distribución de personas vacunadas por grupo de edad y sexo

Notificaciones de acontecimientos adversos registradas en España

Los datos que se presentan recogen las notificaciones recibidas en España de acontecimientos adversos ocurridos tras la vacunación frente a la COVID-19, y no se pueden considerar reacciones adversas debidas a la vacuna hasta que no se confirme una relación causal con su administración.

Encontrará más información sobre qué es un acontecimiento adverso y cómo se deben interpretar estos datos en el siguiente enlace.

Hasta el 6 de febrero, se han registrado en la base de datos FEDRA un total de 60.030 notificaciones de acontecimientos adversos, lo que correspondería a 62 notificaciones por cada 100.000 dosis administradas. El 70% han sido comunicadas por profesionales sanitarios y el 30% por la ciudadanía.

La mayoría de las notificaciones corresponden a mujeres (74%) y a personas de entre 18 y 65 años (87%).

Grupo de edad	Hombre	Mujer
Mayor de 65 años	1.947	3.860
Entre 18 y 65 años	12.699	39.249
Entre 12 y 17 años	510	463
Menores de 12 años	81	76

Tabla 2: Distribución de las notificaciones de acontecimientos adversos por grupo de edad y sexo

De las 60.030 notificaciones de acontecimientos adversos, 11.873 fueron consideradas graves, entendiéndose como tal, cualquier acontecimiento adverso que requiera o prolongue la hospitalización, dé lugar a una discapacidad significativa o persistente o malformación congénita, ponga en peligro la vida o resulte mortal, así como cualquier otra condición que se considere clínicamente significativa¹. Debe tenerse en cuenta que la notificación de los acontecimientos adversos graves y su registro es prioritaria frente a los considerados no graves.

De las 11.873 notificaciones de acontecimientos adversos consideradas graves recibidas hasta el 6 de febrero, 400 presentaron un desenlace mortal. Como se ha indicado anteriormente, estos acontecimientos no pueden considerarse relacionados con las vacunas por el mero hecho de notificarse. En la gran mayoría de los casos notificados en los que consta información sobre los antecedentes médicos y la medicación concomitante, el fallecimiento se puede explicar por la situación clínica previa del paciente y/u otros tratamientos que estuviera tomando y las causas de fallecimiento son diversas, sin presentarse un patrón homogéneo. La vacunación no reduce las muertes por otras causas diferentes a la COVID-19, por lo que durante la campaña de vacunación es esperable que los fallecimientos por otros motivos diferentes sigan ocurriendo, en ocasiones en estrecha asociación temporal con la administración de la vacuna, sin que ello tenga relación con el hecho de haber sido vacunado^[a].

Los casos notificados con desenlace mortal se evalúan continuamente por las agencias de medicamentos de la UE, concretamente a través de la evaluación de los informes mensuales de seguridad que presentan los titulares de la autorización de comercialización (TAC) de las distintas vacunas. Asimismo se realiza un análisis periódico de los casos notificados de acontecimientos que se consideran de especial interés, para identificar posibles señales que hay que seguir investigando. Para ello, se utilizan modelos matemáticos que indican si se están notificando más acontecimientos de los que cabría esperar, en base a las incidencias basales de determinadas enfermedades calculadas en la población general no vacunada.

Recuerde:

Los acontecimientos adversos que se notifican no significa que estén relacionados con la vacunación.
Por tanto, no son reacciones adversas, ni son de utilidad para comparar el perfil de reacciones adversas de las diferentes vacunas.

Para información más detallada se puede acceder a los siguientes informes interactivos:

Acontecimientos adversos notificados en España tras la vacunación frente a la COVID-19, a través del siguiente enlace.
Informe sobre sospechas de reacciones adversas notificadas con medicamentos o acontecimientos adversos ocurridos después de la vacunación, a través del siguiente enlace.

Información sobre las vacunas administradas actualmente

Comirnaty

Conclusiones de la evaluación de los datos de farmacovigilancia desde el informe anterior

Desde que se autorizó su comercialización en la UE hasta el 30 de enero de 2022, se han administrado alrededor de 570 millones de dosis de Comirnaty en el Espacio Económico Europeo (EEE).
- Reacciones adversas identificadas
  
  Desde el informe anterior no se han identificado nuevas reacciones adversas o nueva información sobre las ya identificadas.
- Riesgos en evaluación
  
  Trastornos menstruales
  
  Los trastornos menstruales, como alteraciones en la cantidad de sangrado o la duración del ciclo, fueron objeto de evaluación por parte de las agencias de medicamentos europeas a lo largo del segundo semestre de 2021 (véanse los informes 8, 9 y 10 de farmacovigilancia).
  
  En base a las notificaciones recibidas, se revisó toda la información disponible a nivel europeo y mundial, para cada una de las vacunas autorizadas en la UE.
  
  Los datos disponibles hasta ese momento no apoyaban la hipótesis de una posible relación causal de estos trastornos con las vacunas frente a la COVID-19 autorizadas. No obstante, se han dado a conocer recientemente los resultados de dos estudios^2,3 que sugieren un aumento en la frecuencia de estos trastornos tras la vacunación con cambios leves y transitorios en los ciclos menstruales, por lo que se ha iniciado una nueva evaluación de la posible relación entre los trastornos menstruales y las vacunas Comirnaty y Spikevax para valorar y poner en contexto toda la información disponible.
- Otros temas revisados
  
  Uso de la vacuna durante el embarazo y la lactancia
  
  En base a que la información disponible de mujeres embarazadas vacunadas durante el segundo y tercer trimestre de gestación no muestra efectos negativos en la mujer o en el recién nacido, el PRAC ha recomendado la utilización de las vacunas de ARNm (Comirnaty y Spikevax) durante el embarazo y la lactancia. Aunque la información disponible sobre la vacunación durante el primer trimestre de embarazo es más limitada, no hay nueva información sobre aumento del riesgo de aborto espontáneo. La ficha técnica y el prospecto de ambas vacunas, se actualizarán para incluir esta información.

Acontecimientos adversos notificados en España hasta el 6 de febrero de 2022

Hasta el día 6 de febrero de 2022, se han administrado en España 62.903.742 dosis de Comirnaty, que corresponden a 28.487.800 personas. El 52% de las personas que recibieron esta vacuna fueron mujeres. En cuanto a la distribución por grupos de edad, el 61% fueron personas de entre 18 y 65 años, el 25% personas mayores de 65 años, el 8% personas de entre 12 y 17 años y el 6% niños menores de 12 años (fuente: Registro de Vacunación, Ministerio de Sanidad).

En este periodo se han registrado en la base de datos FEDRA un total de 33.253 notificaciones de acontecimientos adversos tras recibir Comirnaty; la mayoría corresponden a mujeres (75%) y a personas de entre 18 y 65 años (83%). De entre todas las notificaciones registradas, 6.746 fueron consideradas graves.

Las 33.253 notificaciones incluyen 82.789 términos descriptores de acontecimientos adversos. Los trastornos generales como fiebre o dolor en la zona de vacunación siguen siendo los acontecimientos notificados con más frecuencia, seguidos de los trastornos del sistema nervioso (mayoritariamente cefaleas y mareos) y del sistema musculoesquelético (principalmente, mialgia y artralgia).

A continuación, se muestran los diez acontecimientos adversos más notificados, así como su porcentaje con respecto al número total de notificaciones registradas (una notificación puede contener más de un acontecimiento adverso). Todos ellos están ya identificados como reacciones adversas en la ficha técnica y el prospecto de Comirnaty, y la gran mayoría son reacciones transitorias que pueden aparecer en los primeros días tras la vacunación.

Reacción (PT)	Nº de casos	Porcentaje
Pirexia	10.802	32%
Cefalea	7.487	23%
Mialgia	5.495	17%
Dolor en la zona de vacunación	4.324	13%
Malestar	3.732	11%
Fatiga	2.475	7%
Linfadenopatía	2.279	7%
Náuseas	2.206	7%
Astenia	2.046	6%
Escalofríos	2.028	6%

Tabla 3. Listado de los diez acontecimientos adversos más notificados con Comirnaty

Acontecimientos adversos notificados en niños

Hasta el 6 de febrero de 2022, de las 33.253 notificaciones registradas tras la administración de Comirnaty, 132 corresponden a niños. De ellos, 68 (52%) eran niños y 64 (48%) niñas. Hasta esa misma fecha, se han administrado en España cerca de 1,8 millones de dosis en este grupo de población, por lo que la tasa de notificación se estima en 7 notificaciones registradas por 100.000 dosis administradas. En nuestro país, actualmente la única vacuna autorizada en esta población es Comirnaty 10 microgramos/dosis.

De las 132 notificaciones de acontecimientos adversos, 48 fueron consideradas graves.

A continuación, se muestran los 11 acontecimientos adversos más notificados, así como su porcentaje con respecto al número total de notificaciones registradas (una notificación puede contener más de un acontecimiento adverso). Todos ellos, salvo dolor abdominal, están ya identificados como reacciones adversas en la ficha técnica y el prospecto de Comirnaty, y la gran mayoría son reacciones transitorias que pueden aparecer en los primeros días tras la vacunación:

Reacción (PT)	Nº de casos	Porcentaje
Pirexia	22	17%
Dolor en la zona de vacunación	15	11%
Linfadenopatía	15	11%
Cefalea	14	11%
Vómitos	10	8%
Erupción	8	6%
Urticaria	8	6%
Diarrea	7	5%
Dolor abdominal	6	5%
Reacción anafiláctica	6	5%
Síncope	6	5%

Tabla 4. Listado de los acontecimientos adversos más notificados con Comirnaty en niños

Spikevax (antes COVID-19 Vaccine Moderna)

Conclusiones de la evaluación de los datos de farmacovigilancia desde el informe anterior

Desde que se autorizó su comercialización en la UE hasta el 30 de enero de 2022, se han administrado alrededor de 139 millones de dosis de Spikevax en el EEE.
- Reacciones adversas identificadas
  
  Desde el informe anterior no se han identificado nuevas reacciones adversas o nueva información sobre las reacciones adversas ya identificadas.
- Riesgos en evaluación
  
  Trastornos menstruales
  
  Ver vacuna Comirnaty
- Otros temas revisados
  
  Uso de la vacuna durante el embarazo y la lactancia
  
  Ver vacuna Comirnaty

Acontecimientos adversos notificados en España hasta el 6 de febrero de 2022

Hasta el día 6 de febrero de 2022, se administraron en España un total de 22.357.090 dosis de Spikevax, que corresponden a 5.312.114 personas. El 50% de las personas que recibieron esta vacuna fueron mujeres. En cuanto a la distribución por grupos de edad, el 80% corresponde a personas de entre 18 y 65 años, el 12% a mayores de 65 años y el 8% a personas de entre 12 y 17 años (fuente: Registro de Vacunación, Ministerio de Sanidad).

En este periodo se han registrado en FEDRA un total de 11.779 notificaciones de acontecimientos adversos tras la administración de la vacuna Spikevax; la mayoría son mujeres (73%) y personas de entre 18 y 65 años (90%). De todas las notificaciones de acontecimientos adversos recibidas, 1.807 fueron consideradas graves.

Las 11.779 notificaciones incluyen 32.006 términos descriptores de acontecimientos adversos. Los trastornos generales como fiebre o dolor en la zona de vacunación siguen siendo los notificados con más frecuencia, seguidos de los trastornos del sistema nervioso (mayoritariamente, cefaleas y mareos) y del sistema musculoesquelético (mialgia y artralgia).

A continuación, se muestran los diez acontecimientos adversos más notificados, así como su porcentaje con respecto al número total de notificaciones registradas (una notificación puede contener más de un acontecimiento adverso). Todos ellos, salvo malestar y astenia (síntomas que podrían estar motivados por otros acontecimientos como fiebre), constituyen reacciones adversas conocidas para esta vacuna y aparecen ya recogidas en su ficha técnica y prospecto; la gran mayoría son reacciones transitorias que pueden ocurrir en los primeros días tras la administración de la vacuna.

Reacción (PT)	Nº de casos	Porcentaje
Pirexia	5.230	44%
Cefalea	2.917	25%
Mialgia	2.233	19%
Dolor en la zona de vacunación	1.773	15%
Malestar	1.561	13%
Escalofríos	914	8%
Fatiga	883	7%
Náuseas	867	7%
Linfadenopatía	682	6%
Astenia	657	6%

Tabla 5. Listado de los diez acontecimientos adversos más notificados con Spikevax

Notificaciones recogidas tras la administración de terceras dosis

Hasta el día 6 de febrero de 2022, se administraron en España un total de 22.307.885 dosis de refuerzo, 44% de Comirnaty y 56% de Spikevax. En este periodo se han podido identificar en la base de datos FEDRA 785 notificaciones de acontecimientos adversos tras la administración de la tercera dosis, de ellas el 36% correspondían a la administración de Comirnaty y el 64% a Spikevax; la mayoría han ocurrido en mujeres (69%) y en personas de entre 18 y 65 años (85%). De todas las notificaciones de acontecimientos adversos recibidas, 302 fueron consideradas graves. Es necesario tener en cuenta que la identificación de la tercera dosis no siempre es posible en las notificaciones recibidas.

Los trastornos generales como fiebre o dolor en la zona de vacunación siguen siendo los notificados con más frecuencia, seguidos de los trastornos del sistema nervioso (mayoritariamente, cefaleas y síncope) y del sistema musculoesquelético (mialgia y artralgia).

Comirnaty

Del total de las 33.253 notificaciones registradas de acontecimientos temporalmente asociados a la administración de Comirnaty, se han podido identificar 282 notificaciones en personas que recibieron una tercera dosis con esta vacuna. A continuación, se muestran los diez más notificados, así como su porcentaje con respecto al número total de notificaciones identificadas para la tercera dosis (una notificación puede contener más de un acontecimiento adverso). Todos ellos, constituyen reacciones adversas conocidas para esta vacuna y aparecen ya recogidas en su ficha técnica y prospecto; la gran mayoría son reacciones transitorias que pueden ocurrir en los primeros días tras la administración de la vacuna.

Se ha observado una mayor proporción de linfadenopatías tras la administración de las terceras dosis, lo cual está en consonancia con lo observado en los ensayos clínicos, en los que la incidencia de linfadenopatías fue mayor en los participantes que recibieron una dosis de refuerzo (tercera dosis) que en los que recibieron 2 dosis (5.2% frente a 0.4% respectivamente), tal y como se indica en la ficha técnica de Comirnaty.

Reacción (PT)	Nº de casos	Porcentaje
Linfadenopatía	62	22%
Pirexia	58	21%
Cefalea	30	11%
Mialgia	24	9%
Malestar	21	7%
Fatiga	16	6%
Escalofríos	15	5%
Dolor en la zona de vacunación	14	5%
Síncope	12	4%
Diarrea	11	4%

Tabla 6. Listado de los diez acontecimientos adversos más notificados tras la administración de Comirnaty como tercera dosis

Spikevax

Del total de las 11.779 notificaciones registradas de acontecimientos temporalmente asociados a la administración de Spikevax, se han podido identificar en la base de datos FEDRA 502 notificaciones en personas que recibieron una tercera dosis con esta vacuna. A continuación se muestran los diez más notificados, así como su porcentaje con respecto al número total de notificaciones identificadas para la tercera dosis (una notificación puede contener más de un acontecimiento adverso). Todos ellos, salvo malestar (síntoma que podrían estar motivado por otros acontecimientos como fiebre), constituyen reacciones adversas conocidas para esta vacuna y aparecen ya recogidas en su ficha técnica y prospecto; la gran mayoría son reacciones transitorias que pueden ocurrir en los primeros días tras la administración de la vacuna.

Reacción (PT)	Nº de casos	Porcentaje
Pirexia	169	34%
Cefalea	88	18%
Linfadenopatía	80	16%
Mialgia	58	12%
Dolor en la zona de vacunación	48	10%
Malestar	40	8%
Náuseas	40	8%
Fatiga	38	8%
Escalofríos	34	7%
Artralgia	27	5%

Tabla 7. Listado de los diez acontecimientos adversos más notificados tras la administración de Spikevax como tercera dosis

Agradecemos su colaboración notificando los acontecimientos adversos tras la vacunación frente a la COVID-19. Estas notificaciones, junto con las registradas en otros países, se analizan para identificar posibles nuevos riesgos y forman parte de las evaluaciones periódicas del PRAC.
Si tiene que priorizar recuerde que, al igual que con los otros medicamentos, interesan especialmente los acontecimientos adversos graves o no conocidos.
Para más información sobre la notificación de acontecimientos adversos, pulse el siguiente enlace.

Respuestas a preguntas frecuentes sobre seguridad de las vacunas frente a la COVID-19 (nuevas o actualizadas)

¿Se pueden producir alteraciones del ciclo menstrual después de la vacunación frente a la COVID-19? (actualizada)

Puede consultar todas las respuestas a preguntas frecuentes relacionadas con la seguridad de vacunas frente a la COVID-19 en el siguiente enlace.

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Referencias

Real Decreto 577/2013, de 26 de julio, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad «BOE» núm. 179, de 27 de julio de 2013 Referencia: BOE-A-2013-8191
Norwegian Institute of Public Health. Increased incidence of menstrual changes among young women after coronavirus vaccination
Edelman A et al. Association Between Menstrual Cycle Length and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Vaccination, a U.S. Cohort. Obstetrics & Gynecology: January 5, 2022 – doi: 10.1097/AOG.0000000000004695

^[a] En España, según datos del INE, fallecen aproximadamente 1.386 personas cada día por diversas causas. De estas, el 87% tienen 65 o más años, y el 74% tienen 75 o más años.

Que hemos aprendido?

Deberemos asumir que estos temas son de especialistas, con avances en la ciencia son complicados de entender. Opinar sin leer primero solo genera confusiones y en muchos casos miedo.

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Informes farmacología

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https://notistecnicas.blogspot.com/2021/04/4-informe-de-farmacovigilancia-sobre.html

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https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/8-y-9-informe-de-farmacovigilancia.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/10-11-y-12-informe-de-farmacovigilancia.html

https://www.aemps.gob.es/informa/boletines-aemps/boletin-fv/2022-fv/13o-informe-de-farmacovigilancia-sobre-vacunas-covid-19/

-Omicron y la incertidumbre-Agencia Sinc.es

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/omicron-y-la-incertidumbre.html

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COVID-19 Año 2: Qué sabemos sobre Omicron, la variante que está provocando millones de infecciones.

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Las mutaciones del coronavirus SARS-CoV-2

Marcos López Hoyos: “La COVID seguirá mutando a una variante menos agresiva que la convertirá en un catarro”

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Variantes

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/a-vueltas-con-deltacron-otra-vez-se.html

-Omicron / Repaso al tema mutaciones

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/omicron-repaso-al-tema-mutaciones.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/03/las-mutaciones-del-coronavirus-sars-cov.html

-Coronavirus: qué se sabe de las mutaciones del virus del covid-19 (y cómo los científicos las están siguiendo en tiempo real)

· https://www.bbc.com/mundo/noticias-52635122?fbclid=IwAR2ASsg3HFW58BKumyIRz1lCHv40ITnUVKFh0Rb1QgSjGTlpltFDpjE5TVk

-Cómo son las mutaciones en los virus y qué sabemos en el caso del SARS-CoV-2

· https://www.infobae.com/salud/ciencia/2021/01/09/como-son-las-mutaciones-en-los-virus-y-que-sabemos-en-el-caso-del-sars-cov-2/?fbclid=IwAR0bhu-R_0oCVPcPj5_qdzs37AXRSnetx_QhkXIoI7sKfEeW7W-H-1qMBE4

-Coronavirus: cómo mutan los virus y cómo prevén los científicos que puede evolucionar el covid-19

· https://www.bbc.com/mundo/noticias-51835136?fbclid=IwAR2zZ47iInPB5gQyfZExpLhFIXQc2HmurWL9aUwpvPWSmKZF96Ah_QvpxTQ

La evolución es impredecible.:Si el virus consigue por ejemplo replicar más rápido o generar más progenie prescindiendo de funciones supresoras de inmunidad celular, podría haber más patogenia y más dispersión al mismo tiempo.

-El virus muta, obtiene ventaja y la naturaleza decide. Ella al azar ha decidido que Omicron es muy transmisible y menos virulento, por eso se extiende como la pólvora.

https://articulosclaves.blogspot.com/2021/12/mutaciones-virus.html

Coronavirus: qué se sabe de las mutaciones del virus del covid-19 (y cómo los científicos las están siguiendo en tiempo real)

https://www.bbc.com/mundo/noticias-52635122?fbclid=IwAR2ASsg3HFW58BKumyIRz1lCHv40ITnUVKFh0Rb1QgSjGTlpltFDpjE5TVk

Cómo son las mutaciones en los virus y qué sabemos en el caso del SARS-CoV-2

· https://www.infobae.com/salud/ciencia/2021/01/09/como-son-las-mutaciones-en-los-virus-y-que-sabemos-en-el-caso-del-sars-cov-2/?fbclid=IwAR0bhu-R_0oCVPcPj5_qdzs37AXRSnetx_QhkXIoI7sKfEeW7W-H-1qMBE4

Habrá otra variante y mas olas

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/el-pasaporte-covid-no-frena.html

La vigilancia genómica ha sido una excelente herramienta que ha ayudado a conocer como mutaba el virus.

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/habra-otra-variante-esto-es-lo-que-el.html

Variantes, casuística

· https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/humans-2-omicron-1-etopol.html

· https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/ihu-no-se-impuso-la-variante-delta-y.html

Variantes en estudio

· https://www.europapress.es/internacional/noticia-hallan-variante-deltacron-chipre-combinacion-variantes-delta-omicron-20220108180901.html

· https://twitter.com/hashtag/Flurona?src=hashtag_click

· https://twitter.com/hashtag/Deltacron?src=hashtag_click

Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 in England

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg3055

La infección #Ómicron mejora la inmunidad neutralizante contra #Delta. Esto sugiere que Ómicron ayudará a expulsar a Delta, ya que debería disminuir la probabilidad de que alguien infectado con Omicron se vuelva a infectar con Delta

· https://www.niusdiario.es/ciencia-y-tecnologia/ciencia/buenas-noticias-omicron-motivos-optimismo-2022-vacunas-covid-fin-pandemia_18_3259471110.html

· https://articulosclaves.blogspot.com/2021/12/mutaciones-virus.html

· https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1?fbclid=IwAR1spjzXkY9-2wuvD-smPvUsrq0dumy1DcwfLPgdpTqycSbxVKFZFFn0RKk

https://www.niusdiario.es/ciencia-y-tecnologia/ciencia/buenas-noticias-omicron-motivos-optimismo-2022-vacunas-covid-fin-pandemia_18_3259471110.html

- HKUMed descubre que Omicron SARS-CoV-2 puede infectar más rápido y mejor que Delta en el bronquio humano pero con una infección menos grave en el pulmón/ Evidence for a mouse origin of the SARS-CoV-2 Omicron variant-

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/hkumed-descubre-que-omicron-sars-cov-2.html

Transmission of SARS-CoV-2 by children and young people in households and schools: A meta-analysis of population-based and contact-tracing studies

· https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00633-2/fulltext

"Un estudio del Imperial College de Londres concluye que la inmunidad natural generada después de la infección por ómicron roza el 19% frente al 85% que proporcionaba Delta"

https://www.imperial.ac.uk/news/232698/omicron-largely-evades-immunity-from-past/

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/omicron-se-transmite-con-mas-rapidez.html

-Asymptomatic transmission and high community burden of seasonal influenza in an urban and a rural community in South Africa, 2017–18 (PHIRST): a population cohort study

https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00141-8/fulltext

- La tercera ola y el gráfico de Victor Tseng

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/la-tercera-ola-y-el-grafico-de-victor.html

-Hacia el fin de la excepcionalidad

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/hacia-el-fin-de-la-excepcionalidad.html

- Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 Omicron variant in South Africa

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.21.21268116v1?fbclid=IwAR0HPDCG_7NOhYPVgZ9HDNOM6Eae1OgoGZLYL35snjumdoCPFF9wFxU7n5g

-Severity of Omicron variant of concern and vaccine effectiveness against symptomatic disease: national cohort with nested test negative design study in Scotland

https://www.research.ed.ac.uk/en/publications/severity-of-omicron-variant-of-concern-and-vaccine-effectiveness-?fbclid=IwAR0paframb60xzegrAQvLfWxm-w8FYsPt6rTfdFyZdEGewJytjGFEuL7I3M Re

-Resistence of functional memory B cells recognizing SARS-CoV-2 variants despite loss of specific IgG

·https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1?fbclid=IwAR0bhu-R_0oCVPcPj5_qdzs37AXRSnetx_QhkXIoI7sKfEeW7W-H-1qMBE4

· https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-

-Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes

https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1?fbclid=IwAR1spjzXkY9-2wuvD-smPvUsrq0dumy1DcwfLPgdpTqycSbxVKFZFFn0RKk

- Targeting memory T cell metabolism to improve immunity

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/t-cell-receptors-tcrs.html

https://www.jci.org/articles/view/148546?fbclid=IwAR2BMVZ2D_kKSg8Q8_ZXrf6yfZ2nXB8gmNvdWvwFXquA2rRRrVWxNETNJ-0

https://www.jci.org/review_series/117?fbclid=IwAR0FdZ7Ep_9d9R_HDNnUnkBMiEHBZg7p0fzXFLx8k-yRs1G6JbOB8JoMpus

-SARS-CoV-2 spike T cell responses induced upon vaccination or infection remain robust against Omicron

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/sars-cov-2-spike-t-cell-responses.html

Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes

· https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1

· https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268278v1.full.pdf

· https://secureservercdn.net/50.62.198.70/1mx.c5c.myftpupload.com/wp-content/uploads/2021/12/MEDRXIV-2021-268439v1-Sigal.pdf

The omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 variant of concern does not readily infect Syrian hamsters

· https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.24.474086v1

Firma de las células T CD8+ de memoria de larga duración en la infección aguda por SARS-CoV-2 e Interferon

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/firma-de-las-celulas-t-cd8-de-memoria.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/01/asi-funcionan-las-vacunas-de-arn.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2020/12/de-hungria-un-futuro-nobel-retrato-de.html

Comparison of outcomes from COVID infection in pediatric and adult patients before and after the emergence of Omicron

· https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.30.21268495v1

SARS-CoV-2 and influenza virus co-infection

· https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31052-7/fulltext#.YdIgDLgZjYM.twitter

-Ómicron infecta menos las células pulmonares

· Al menos en modelos celulares y en hámsteres. Es verdad que no tenemos el dato en humanos, pero existen varios trabajos preliminares que sugieren que la variante ómicron se multiplica peor en células pulmonares, lo cual podría ser indicativo de su menor virulencia (aunque habría que comprobar qué ocurre en otros órganos).

· https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.24.474086v1

-Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients

· https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116846?s=09

-Preclinical studies demonstrate sotrovimab retains activity against the full combination of mutations in the spike protein of the Omicron SARS-CoV-2 variant

· https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/sotrovimab-retains-activity/

SARS-CoV-2 entry sites are present in all structural elements of the human glossopharyngeal and vagal nerves: clinical implications

· https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.30.474580v1

-Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 Omicron variant in South Africa· https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.21.21268116v1?fbclid=IwAR0HPDCG_7NOhYPVgZ9HDNOM6Eae1OgoGZLYL35snjumdoCPFF9wFxU7n5g

Severity of Omicron variant of concern and vaccine effectiveness against symptomatic disease: national cohort with nested test negative design study in Scotland

· https://www.research.ed.ac.uk/en/publications/severity-of-omicron-variant-of-concern-and-vaccine-effectiveness-?fbclid=IwAR0paframb60xzegrAQvLfWxm-w8FYsPt6rTfdFyZdEGewJytjGFEuL7I3M

Persistence of functional memory B cells recognizing SARS-CoV-2 variants despite loss of specific IgG

· https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1?fbclid=IwAR0bhu-R_0oCVPcPj5_qdzs37AXRSnetx_QhkXIoI7sKfEeW7W-H-1qMBE4

Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes

· https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1

· https://secureservercdn.net/50.62.198.70/1mx.c5c.myftpupload.com/wp-content/uploads/2021/12/MEDRXIV-2021-268439v1-Sigal.pdf

· El Paxlovid es un inhibidor de una de las proteasas del SARS-CoV-2, la denominada 3CL. El tratamiento se combina con otro inhibidor de las proteasas, el ritonavir, que ha sido empleado contra el VIH.

· https://theconversation.com/darle-al-virus-donde-mas-le-duele-los-dos-nuevos-antivirales-contra-sars-cov-2-172461

El anticuerpo monoclonal Sotrovimab, de la empresa GSK, también parece que es eficaz contra ómicron.

· https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/sotrovimab-retains-activity/

El Remdesivir, un inhibidor de la ARN polimerasa viral, es otro antiviral que enpacientes no hospitalizados con síntomas covid-19 Hasta la fecha, la actividad antiviral de Remdesivir ha sido confirmada in vitro contra todas las otras variantes del SARS-CoV-2, incluyendo alfa, beta, gamma, delta y épsilon.

· https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116846?s=09

-Co-infection with SARS-CoV-2 and Influenza A Virus in Patient with Pneumonia, China

· https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/6/20-0299_article

-The clinical characteristics of pneumonia patients co-infected with 2019 novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China

https://www.researchgate.net/publication/340074430_The_clinical_characteristics_of_pneumonia_patients_co-infected_with_2019_novel_coronavirus_and_influenza_virus_in_Wuhan_China

-SARS-CoV-2 and influenza virus co-infection

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31052-7/fulltext

-Estudio danés sobre transmisión de Ómicron en vacunados más q en no vacunados

· https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268278v1

Análisis de Rafa Toledo

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/omicron-repaso-al-tema-mutaciones.html

· https://999plazaradio.valenciaplaza.com/omicron-coronavirus-vacunas-inmunizacion

· https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/febrero-sera-clave-empezaran-liberarse.html

-Viral dynamics and duration of PCR positivity of the SARS-CoV-2 Omicron variant

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.13.22269257v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.10.22269010v2.full.pdf

https://www.niusdiario.es/ciencia-y-tecnologia/ciencia/cientificos-indagan-futuro-omicron-causas-mas-contagioso_18_3270496435.html

Se inicia en ensayo clínico para analizar la eficacia y seguridad de una vacuna de Pfizer/BioNTech diseñada específicamente contra la variante ómicron del SARS-CoV-2

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-initiate-study-evaluate-omicron-based

Vacunas

Vacunados versus no vacunados-Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR)

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/vacunados-versus-no-vacunados-morbidity.html

https://www.vozpopuli.com/espana/incidencia-hospitales-covid-gripe.html?fbclid=IwAR2dBXqpOYGeftiPGs53nf2EXfSW62VdrhJfOZ27Nqjd6Hihl4-mWMdykow

El supuesto milagro de las vacunas dic 2020 reeditado

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/el-supuesto-milagro-de-las-vacunas-dic.html

·Vacunados/No vacunados

· https://articulosclaves.blogspot.com/2021/12/vacunados-no-vacunados-ny-mayo.html

Las vacunas inmunizan es un hecho incuestionable.

· https://twitter.com/alfwarrior/status/1403313688623435782

· https://twitter.com/alfwarrior/status/1476452714997506050

· https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/las-vacunas-inmunizan.html

https://twitter.com/RanIsraeli/status/1483545718359048197

· https://www.uppers.es/salud-bienestar/noticias-salud/gripalizar-covid-medicos-divididos-riesgos-red-centinela-sanitaria_18_3265772121.html

Triste época: 31 marzo 2020, total fallecidos 849 diarios (no habían las vacunas)

https://www.niusdiario.es/sociedad/sanidad/31-marzo-dia-mas-negro-muertos-coronavirus-espana-momo-covid-19_18_2939220196.html

Vacunación

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/vacunados-versus-no-vacunados-morbidity.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/01/asi-funcionan-las-vacunas-de-arn.html

Vacunación niños

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/rafael-toledo-catedratico-considero-que.html

Inmunidad

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/07/drosten-y-la-inmunidad-de-grupo.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/09/inmunologia-basica-o-como-nos.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/firma-de-las-celulas-t-cd8-de-memoria.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/sars-cov-2-spike-t-cell-responses.html

Darle al virus donde más le duele: los dos nuevos antivirales contra SARS-CoV-2

· https://microbioblog.es/darle-al-virus-donde-mas-le-duele-los-dos-nuevos-antivirales-contra-sars-cov-2

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/epidemiologia-y-dinamica-de-transmision.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/enlaces-coronavirusmutaciones.html

· https://www.eldiario.es/sociedad/ocho-meses-vacunado-puedes-no-anticuerpos-si-producirlos-celulas_128_8634187.html

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/inmunidad-de-grupo-agutierrez.html

El débil ataque de Omicron a los pulmones podría hacerlo menos peligroso.

Omicron’s feeble attack on the lungs could make it less dangerous

· Mounting evidence from animal studies suggests that Omicron does not multiply readily in lung tissue, which can be badly damaged in people infected with other variants.

· https://www.nature.com/articles/d41586-022-00007-8

SARS-CoV-2 Omicron triggers cross-reactive neutralization and Fc effector functions in previously vaccinated, but not unvaccinated individuals

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.10.22270789v1

Eficacia Vacunas

Meta-análisis sobre casi 40.000.000 de personas vacunadas, en más de 14 países, y analizando 50 papers de alto impacto concluye que:

"Las vacunas autorizadas son ALTAMENTE efectivas contra la COVID en la práctica real"

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/eficacia-real-de-las-vacunas-covid-19.html?fbclid=IwAR0xdbLXDzWZmqoNXMhL1S-ofxCBQqY4X2XQiv2t4P07pSoTtX92HdJW4yI

· https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/las-vacunas-inmunizan.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/07/el-concepto-de-eficacia-en-las-vacunas.html

·The novel coronavirus originating in Wuhan, China: challenges for global health governance.

· View in Article

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report—100.

· https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200429-sitrep-100-covid-19.pdf?sfvrsn=bbfbf3d1_6

La evolución de las vacunas: de Edward Jenner a Katalin Karikó

https://www.bbvaopenmind.com/ciencia/apuntes-cientificos/jenner-katalin-kariko-vacunas/?utm_source=materia&utm_medium=facebook&tipo=elabora&cid=soc:afl:fb:----materia:--:::::::sitlnk:materia:&fbclid=IwAR1bLCBt_q0lpFSFjfjM-OOuYPk2Oe7keJYkv_EZ-zOcfyhOZDJZuYZLNes

El aumento de las células T citotóxicas del LBA está relacionado con el daño epitelial y la enfermedad de las vías respiratorias

https://www.uptodate.com/landing/covid19

Inmunidad

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/asi-es-la-inmunidad-innata-la-razon-por.html

Farmacovigilancia y seguridad de las vacunas frente al SARS-CoV-2

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/03/farmacovigilancia-y-seguridad-de-las.html - Marzo 2021-

10-11 y 12 º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/10-11-y-12-informe-de-farmacovigilancia.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/04/4-informe-de-farmacovigilancia-sobre.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/05/portadacovid19-5-informe-de.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/07/7-informe-de-farmacovigilancia-sobre.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/8-y-9-informe-de-farmacovigilancia.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/la-logica-de-la-ciencia.html

Interferon

· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/06/interferon-resistance-of-emerging-sars.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/omicron-e-interferon.html

Interferon y otros farmacos que se utilizan en el virus de la hepatitis C (fibrosis higado) - En estudio, relación interferon con coronavirus -Marzo 2020

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/03/en-estudio-relacion-interferon-con.html?fbclid=IwAR0fyM0alNaW-foXoihakOskLHh1vUYQp3qzMlhxFHL4OThHVEclMV9fZ0k

La combinación de tres antivirales ( interferón beta-1b más lopinavir-ritonavir y ribavirina) se muestra prometedora para tratar la Covid-19 -Mayo 2020

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/05/la-combinacion-de-tres-antivirales.html?fbclid=IwAR1QjAGi8TqRZa3aUCguAKGHdlboiBR0DliffNbzFbd9Gxd1q2zXiIt2MX0

Resistencia al interferón de las variantes emergentes del SARS-CoV-2 -Junio 2021

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/06/interferon-resistance-of-emerging-sars.html?fbclid=IwAR3VasVhLWxqUXCwMY3pClBNgMTKsGjTXZtMqAJEUVGvdJpwKrVpHSBd4v0

Hepa C -Interferon y relación con fibrosis pulmonar

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/03/murcielagos-vs-interferon-medicacion.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/03/en-estudio-relacion-interferon-con.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/05/fibrosis-pulmonar-y-covid.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/06/interferon-resistance-of-emerging-sars.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/09/los-farmacos-contra-el-virus-de-la.html

Antivirales

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/05/la-combinacion-de-tres-antivirales.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2021/09/el-remdesivir-reduce-un-87-el-riesgo-de.html

Otros enlaces anteriores

https://notistecnicas.blogspot.com/2020/03/bioestadistica-econometria-graficas.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2015/01/hepatitis-c-raymond-schinazzifarmacos.html

En este documental de Eduard Punset se explica como se conocía la peligrosidad de los coronavirus SARS y como en cualquier momento podría aparecer un virus como el que padecemos actualmente.

https://www.youtube.com/watch?v=7PHTix2AFEg

Redes

https://www.youtube.com/watch?v=xz_M-TRJGgk

El retorno de las epidemias

https://www.youtube.com/watch?v=a3-mIeOJnbU

https://www.youtube.com/watch?v=7PHTix2AFEg&feature=share&fbclid=IwAR0bIs_YgzI415THkiHw83DRSLOC39dJKQc5eMv8UOTkOGLObL0EHOETCKo

Bioquimica

https://www.youtube.com/watch?v=DDXY1ig1v68

La tendencia general

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/la-tendencia-general-lopez-acunala.html

Ver gráficos análisis Sudáfrica y otros países (11-2021 y 12-2021)

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/vacunacion-o-restriccionesel-debate.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2021/12/catalunya-toque-de-queda-se-han.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2021/12/senales-mixtas-ante-senales-mixtas-hay.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/analizando-sudafrica-y-ahora-uk-verian.html

Visión estática de la pandemia

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/vision-estatica-de-la-pandemia-y-seguir.html

La tendencia general…

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/la-tendencia-general-lopez-acunala.html

Long-Term Mortality Following COVID-19 Infection: A National Cohort Study From Estonia

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4028547

Covid-19 en España durante 2021

Boscá, J. E., J. Cano y J. Ferri (2022). “Covid-19 en España durante 2021.” FEDEA, Documento de Trabajo no. 2022-01. Madrid.

https://policy.fedea.net/covid-19-en-espana-durante-2021/

https://es.scribd.com/document/554801455/covid#download&from_embed

https://documentos.fedea.net/pubs/dt/2022/dt2022-01.pdf?utm_source=wordpress&utm_medium=portada&utm_campaign=estudio

https://bit.ly/3rGVY2k

Contra la banalización de la pandemia y por otro lado contra el alarmismo de la pandemia

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/contra-la-banalizacion-de-la-pandemia.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/hem-fet-el-pressec-amb-els-confinaments.html

Tests masivos

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/acaben-ya-con-los-test-masivos-covid-y.html

Algunas de las secuelas respiratorias asociadas a la COVID19 larga derivan en parte de la presencia de linfocitos T citotóxicos activos y persistentes, y de cierta evidencia de muerte celular a nivel pulmonar.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00046-2

«Para los vacunados con dos dosis y contagiados con ómicron, el momento de ponerse la tercera dosis será cuando haya una variante distinta de ómicron»

https://www.elcomercio.es/sociedad/margarita-advierte-omicron-20220211033709-nt.html

Complications Following SARS-CoV-2 Infection in Victoria, Australia: A Record Linkage Study

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4025054

Rates of COVID-19 Cases and Deaths by Vaccination Status

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#rates-by-vaccine-status

F.Simon

https://www.huffingtonpost.es/entry/fernando-simon-avanza-algo-que-pasara-en-las-proximas-semanas-avisa-de-que-no-gustara-a-todos_es_620644b6e4b083bd1cbd4f48

Protection of Covid newborn/infant hospitalizations by expectant mothers getting vaccinated, vaccine effectiveness: overall 61%; 80% for vaccination >20 weeks of pregnancy

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7107e3.htm?s_cid=mm7107e3_w

Dinamarca

https://www.sst.dk/da/nyheder/2022/ingen-nye-udvidelser-af-covid-19-vaccinationsprogrammet

Estimated number of deaths directly averted in people 60 years and older as a result of COVID-19 vaccination in the WHO European Region, December 2020 to November 2021

· https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.47.2101021

Real-world effectiveness of COVID-19 vaccines: a literature review and meta-analysis

· https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971221008572

Effectiveness of the Pfizer-BioNTech and Oxford-AstraZeneca vaccines on covid-19 related symptoms, hospital admissions, and mortality in older adults in England: test negative case-control study

· https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33985964/

Evaluation of post-introduction COVID-19 vaccine effectiveness: Summary of interim guidance of the World Health Organization

· https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34119350/

https://www.medrxiv.org/content/medrxiv/early/2021/04/23/2021.04.21.21255873.full.pdf

Article by OffGuardian, ZeroHedge claiming to list 30 facts about COVID-19 contains multiple inaccurate and misleading statements

· https://healthfeedback.org/claimreview/article-by-offguardian-zerohedge-claiming-to-list-30-facts-about-covid-19-contains-multiple-inaccurate-and-misleading-statements/?fbclid=IwAR2chAhKO_DzjKEbC5BCTEiDZRCajrxksvjdtvjXwwJQyvPuYb8WtuNFfHw

Bat coronaviruses related to SARS-CoV-2 and infectious for human cells

Entre los coronavirus de murciélagos hay una gran variedad que es capaz de infectar células humanas. Este estudio realizado con muestras de Laos y Tailandia lo demuestra.

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/bat-coronaviruses-related-to-sars-cov-2.html

¿Qué significa realmente que una vacuna tenga una eficacia del 90 %?

· https://theconversation.com/que-significa-realmente-que-una-vacuna-tenga-una-eficacia-del-90-156710

Debunking 30 bad arguments about COVID/vaccines

· https://thelogicofscience.com/2022/01/19/debunking-30-bad-arguments-about-covid-vaccines/?fbclid=IwAR2hmQpBnSpI0Lt0NuMr6PzXmDiGNW7Y7dUrV4TG642aGdFazLSr1NpUj3A

Coronavirus disease 2019 (COVID-19)

https://www.uptodate.com/landing/covid19

https://www.uptodate.com/contents/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention?search=undefined&source=covid19_landing&usage_type=main_section

Preparados para la séptima ola

https://microbioblog.es/preparados-para-la-septima-ola

BREAKING🔔 The 7th preprint from G2P-Japan🇯🇵 is out @biorxivpreprint. #Omicron BA.2 variant seems to be more contagious and pathogenic than BA.1 variant. Please RT. 1/5

https://threadreaderapp.com/thread/1493772014615949313.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/a-vueltas-con-deltacron-otra-vez-se.html

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/el-gran-virologo-aleman-advierte-de-una.html

Mascarillas

https://www.acgih.org/covid-19-fact-sheet-worker-resp/

https://elpais.com/sociedad/2022-02-12/esto-es-lo-que-tardarias-en-contagiarte-de-covid-con-cada-tipo-de-mascarilla.html

Consecuencias cardiovasculares inducidas por el coronavirus.

https://www.science.org/content/article/covid-19-takes-serious-toll-heart-health-full-year-after-recovery

Visión de un medico 17-02-2022

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/pandemia-vision-actual-de-un-medico.html

El gran estudio sobre las vacunas. Un meta-análisis que incluye 51 estudios, y que demuestra y avala la efectividad de las vacunas en el mundo real. Efectividad >90% frente a la hospitalización, UCI y muerte por COVID19

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971221008572

Dos estudios en el @NEJM muestran, otra vez, que la mejor inmunidad es la híbrida (vacuna más infección), también en duración (al menos 18 meses). Tal vez no sería necesario ni la 3a dosis en infectados previamente y con una dosis de vacuna.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118691?query=featured_home

AEMPS Autoriza el ensayo clínico Fase III de la vacuna de HIPRA Recordemos que ésta es una vacuna de proteína recombinante adyuvada que contiene la región de unión al receptor de las variantes alfa y beta del #SARSCoV2-CoV-2

https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/laaemps/2022-aemps/la-aemps-autoriza-el-ensayo-clinico-fase-iii-de-la-vacuna-frente-a-la-covid-19-de-hipra/

El @UKHSA británico incluye en sus actualizaciones datos sobre reinfecciones #Omicron

https://www.gov.uk/government/news/covid-19-daily-dashboard-amended-to-include-reinfections

Un matiz importante sobre la virulencia de ómicron. Como recordatorio: "Ómicron no surgió de delta, sino de una línea de B.1.1. Por tanto, la variante actual no se ha vuelto "más leve", sino que el aumento de virulencia ha sido "menos grave", pero ha habido un aumento".

Debate erupts over off-label COVID-19 vaccine use for children under the age of five

https://www.foxnews.com/health/debate-erupts-covid-19-vaccine-off-label-use-children-under-age-five

La vacuna para NIÑOS sólo ha registrado un 0,007% de efectos adversos, la mayoría leves

Estamos desde hace más de 20 en la sociedad de la información y el conocimiento, nunca hemos tenido más conocimiento, herramientas, materiales, documentación, informes verificados por pares y hay una parte de la población con altavoz en las redes que difunde mensajes anti ciencia.

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/02/la-logica-de-la-ciencia.html

Enlaces anteriores 9-1-2022

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/enlaces-coronavirusmutaciones.html

https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/ii-enlaces-fuentes-sobre-el-virus.html

Resumen pandemia 13-1-2022

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/01/rsumen-de-la-pandemia-13-enero-2022.html

Resumen pandemia 11-2-2022

https://articulosclaves.blogspot.com/2022/02/resumen-de-la-pandemia-11-feb-2022.html

Resumen pandemia 18-2-2022

https://twitter.com/gorka_orive/status/1494568394561146908?fbclid=IwAR1SSpZxl5GS5ZXxRe6uLoDUsKYqbWMfYJi6jstJGYDjjIoPtZjB19SnSZ4

https://twitter.com/gorka_orive/status/1494568400512864259

Datos a 14-2-2022

https://datosmacro.expansion.com/otros/coronavirus/espana

notistecnicas

traductor

lunes, 28 de febrero de 2022

Inmunidad natural, innata, adquirida R.Toledo

Inmunidad natural, innata, adquirida

Si nos fijamos en todos estos casos los mecanismos inmunitarios los produce un organismo y los “disfruta” otro y por eso se habla de I. pasiva. Por el contrario, en la I. activa los mecanismos lo genera el propio organismo que los disfruta.

Esta R. innata sirve como primera línea defensiva pero, también, para activar la respuesta natural adquirida o específica que implica la activación de linfocitos (B y T) y, por ejemplo, la producción de Ac como mecanismo.

https://twitter.com/alfwarrior/status/1498295842410741765

Por decirlo de alguna manera, si el virus esta dentro de la célula, destruye su “casa” para que no pueda vivir. Por otra parte y mas importante, los IFN-I también actúan sobre otras células (macrófagos, NK…) lo que iniciará la RIa con participación de T, ademas de B y Ac.

https://twitter.com/alfwarrior/status/1492105341496135685

jueves, 24 de febrero de 2022

Genomic instability in an interspecific hybrid of the genus Saccharomyces: a matter of adaptability

Genomic instability in an interspecific hybrid of the genus Saccharomyces: a matter of adaptability

Miguel Morard^1,2, Clara Ibáñez², Ana C. Adam², Amparo Querol², Eladio Barrio^1,2, Christina Toft

Científicos españoles descubren cómo frenar la peor consecuencia del hígado graso

Científicos españoles descubren cómo frenar la peor consecuencia del hígado graso

Un estudio liderado por científicos gallegos ha detectado una proteína implicada en la fibrosis hepática, para la que no existe tratamiento y que es el principal motivo para remplazar el órgano. Bloquearla puede evitar la mala evolución

Banco de pruebas

Riesgo individual

Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncrea

Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncreas

miércoles, 23 de febrero de 2022

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas-COVID-19

Número 13
Fecha de elaboración: 17 de febrero de 2022
Fecha de publicación: 23 de febrero de 2022

Índice

Introducción

Datos generales

Farmacovigilancia de las vacunas

Dosis de vacunas administradas

Notificaciones de acontecimientos adversos registradas en España

Información sobre las vacunas administradas actualmente

Comirnaty

Spikevax (antes COVID-19 Vaccine Moderna)

Notificaciones recogidas tras la administración de terceras dosis

Respuestas a preguntas frecuentes sobre seguridad de las vacunas frente a la COVID-19 (nuevas o actualizadas)

Referencias

10-11 y 12 º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

Datos personales

Archivo del blog

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lunes, 28 de febrero de 2022

Inmunidad natural, innata, adquirida R.Toledo

Inmunidad natural, innata, adquirida

Si nos fijamos en todos estos casos los mecanismos inmunitarios los produce un organismo y los “disfruta” otro y por eso se habla de I. pasiva. Por el contrario, en la I. activa los mecanismos lo genera el propio organismo que los disfruta.

Esta R. innata sirve como primera línea defensiva pero, también, para activar la respuesta natural adquirida o específica que implica la activación de linfocitos (B y T) y, por ejemplo, la producción de Ac como mecanismo.

https://twitter.com/alfwarrior/status/1498295842410741765

Por decirlo de alguna manera, si el virus esta dentro de la célula, destruye su “casa” para que no pueda vivir. Por otra parte y mas importante, los IFN-I también actúan sobre otras células (macrófagos, NK…) lo que iniciará la RIa con participación de T, ademas de B y Ac.

https://twitter.com/alfwarrior/status/1492105341496135685

jueves, 24 de febrero de 2022

Genomic instability in an interspecific hybrid of the genus Saccharomyces: a matter of adaptability

Genomic instability in an interspecific hybrid of the genus Saccharomyces: a matter of adaptability

Miguel Morard1​,2​, Clara Ibáñez2​, Ana C. Adam2​, Amparo Querol2​, Eladio Barrio1​,2​, Christina Toft

Científicos españoles descubren cómo frenar la peor consecuencia del hígado graso

Científicos españoles descubren cómo frenar la peor consecuencia del hígado graso

Un estudio liderado por científicos gallegos ha detectado una proteína implicada en la fibrosis hepática, para la que no existe tratamiento y que es el principal motivo para remplazar el órgano. Bloquearla puede evitar la mala evolución

Banco de pruebas

Riesgo individual

Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncrea

Mariano Barbacid: "En modelos animales hemos logrado frenar el cáncer de páncreas

miércoles, 23 de febrero de 2022

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

13º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas-COVID-19

Número 13 Fecha de elaboración: 17 de febrero de 2022 Fecha de publicación: 23 de febrero de 2022

Índice

Introducción

Datos generales

Farmacovigilancia de las vacunas

Dosis de vacunas administradas

Notificaciones de acontecimientos adversos registradas en España

Información sobre las vacunas administradas actualmente

Comirnaty

Spikevax (antes COVID-19 Vaccine Moderna)

Notificaciones recogidas tras la administración de terceras dosis

Respuestas a preguntas frecuentes sobre seguridad de las vacunas frente a la COVID-19 (nuevas o actualizadas)

Referencias

10-11 y 12 º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19

Miguel Morard^1,2, Clara Ibáñez², Ana C. Adam², Amparo Querol², Eladio Barrio^1,2, Christina Toft

Número 13
Fecha de elaboración: 17 de febrero de 2022
Fecha de publicación: 23 de febrero de 2022