Crean un virus que ataca de forma selectiva a las células tumorales
Científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Instituto
de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) lideran un estudio en el que han diseñado una nueva
estrategia para conseguir que virus modificados genéticamente ataquen de forma selectiva a las
células tumorales sin que las sanas se vean afectadas. El artículo, que publica hoy la revista
Nature Communications, es fruto del trabajo de tesis doctoral de Eneko Villanueva y lo han
co-liderado Cristina Fillat, jefe del grupo terapia Génica y Cáncer del IDIBAPS, y Raúl Méndez,
investigador ICREA del IRB Barcelona.
Investigadores del IDIBAPS y el IRB Barcelona demuestran la eficacia de una nueva
estrategia para conseguir que los virus infecten sólo a las células del tumor y preserven
las de los tejidos sanos.
Es un abordaje innovador que aprovecha que las células tumorales y las sanas tienen perfiles
diferentes en la expresión de determinadas proteínas para conseguir que el virus sólo infecte
a las primeras.
Científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Instituto
de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) lideran un estudio en el que han diseñado una nueva
estrategia para conseguir que virus modificados genéticamente ataquen de forma selectiva a las
células tumorales sin que las sanas se vean afectadas. El artículo, que publica hoy la revista
Nature Communications, es fruto del trabajo de tesis doctoral de Eneko Villanueva y lo han
co-liderado Cristina Fillat, jefe del grupo terapia Génica y Cáncer del IDIBAPS, y Raúl Méndez,
investigador ICREA del IRB Barcelona.
El tratamiento convencional del cáncer puede provocar efectos secundarios no deseados como
consecuencia de una poca selectividad. Para evitarlos es importante que los nuevos tratamientos
sean capaces de eliminar de forma eficiente las células cancerígenas y preservar las células sanas.
Una de las nuevas terapias en cáncer se basa en el desarrollo de virus oncolíticos, es decir, virus
modificados para que sólo infecten a las células tumorales. En los últimos años se han creado virus
mediante ingeniería genética para maximizar su efecto anticancerígeno, pero a medida que la potencia
del virus aumenta, también lo hace la toxicidad asociada. Limitar este efecto sobre las células sanas
es ahora la clave para la aplicación de este tipo de terapias.
consecuencia de una poca selectividad. Para evitarlos es importante que los nuevos tratamientos
sean capaces de eliminar de forma eficiente las células cancerígenas y preservar las células sanas.
Una de las nuevas terapias en cáncer se basa en el desarrollo de virus oncolíticos, es decir, virus
modificados para que sólo infecten a las células tumorales. En los últimos años se han creado virus
mediante ingeniería genética para maximizar su efecto anticancerígeno, pero a medida que la potencia
del virus aumenta, también lo hace la toxicidad asociada. Limitar este efecto sobre las células sanas
es ahora la clave para la aplicación de este tipo de terapias.
Un abordaje innovador y específico
En el artículo publicado en la revista Nature Communications, los investigadores del IDIBAPS y el
IRB Barcelona han desarrollado un abordaje innovador para dotar a un adenovirus de una alta
especificidad contra las células tumorales. "Hemos aprovechado la diferente expresión de un tipo de
proteínas, las CPEBs, en tejidos normales y tumorales", explica Raúl Méndez del IRB Barcelona.
Las CPBE son una familia de cuatro proteínas de unión a ARN (las moléculas que llevan la información de los
genes para sintetizar proteínas) que controlan la expresión de cientos de genes y mantienen la funcionalidad y
capacidad de reparación de los tejidos en condiciones normales. Cuando las CPEBs se desbalancean,
cambian la expresión de estos genes en las células y contribuyen al desarrollo de procesos patológicos como el
cáncer.
"Nos hemos centrado en el doble desbalanceo de dos de estas proteínas en tejidos sanos y en tumores:
por un lado tenemos CPEB4, que en estudios anteriores demostramos que tiene una expresión elevada en
células cancerígenas y que es necesaria para el crecimiento del tumor, y, por el otro, CPEB1, muy expresada
en tejido normal y que se pierde en el tumoral. Hemos aprovechado este desbalanceo para hacer un virus que solo
ataca a las células con niveles altos de CPEB4 y bajos de CPEB1, con lo que solo afecta a las células tumorales,
ignorando las sanas", señala Méndez.
genes para sintetizar proteínas) que controlan la expresión de cientos de genes y mantienen la funcionalidad y
capacidad de reparación de los tejidos en condiciones normales. Cuando las CPEBs se desbalancean,
cambian la expresión de estos genes en las células y contribuyen al desarrollo de procesos patológicos como el
cáncer.
"Nos hemos centrado en el doble desbalanceo de dos de estas proteínas en tejidos sanos y en tumores:
por un lado tenemos CPEB4, que en estudios anteriores demostramos que tiene una expresión elevada en
células cancerígenas y que es necesaria para el crecimiento del tumor, y, por el otro, CPEB1, muy expresada
en tejido normal y que se pierde en el tumoral. Hemos aprovechado este desbalanceo para hacer un virus que solo
ataca a las células con niveles altos de CPEB4 y bajos de CPEB1, con lo que solo afecta a las células tumorales,
ignorando las sanas", señala Méndez.
"En este estudio hemos trabajado con adenovirus, una familia de virus que pueden provocar
infecciones de las vías respiratorias, de las vías urinarias, conjuntivitis o gastroenteritis pero que poseen
unas características que les hace muy atractivos para ser usados como terapia frente a los tumores ",
explica Cristina Fillat.
Para ello es necesario modificar el genoma de los virus. En este estudio se insertaron secuencias que
reconocen a las proteínas CPEB en regiones clave para el control de las proteínas virales.
Se comprobó su actividad en modelos de in-vitro de cáncer de páncreas y se observó un control del
crecimiento del tumor en modelos de ratón.
infecciones de las vías respiratorias, de las vías urinarias, conjuntivitis o gastroenteritis pero que poseen
unas características que les hace muy atractivos para ser usados como terapia frente a los tumores ",
explica Cristina Fillat.
Para ello es necesario modificar el genoma de los virus. En este estudio se insertaron secuencias que
reconocen a las proteínas CPEB en regiones clave para el control de las proteínas virales.
Se comprobó su actividad en modelos de in-vitro de cáncer de páncreas y se observó un control del
crecimiento del tumor en modelos de ratón.
Los virus oncoselectivos que se crearon eran muy sofisticados, pues se activaban por CPEB4 pero
se reprimían por CPEB1. Así, los investigadores lograron una actividad viral atenuada en células
normales, mientras que en las tumorales se mantuvo o, incluso, aumentó la potencia de los virus.
"Cuando los virus modificados entraban en las células tumorales, replicaban su genoma y, al salir,
destruían la célula liberando más partículas del virus, capaces de infectar, a su vez, a más células cancerígenas",
explica Fillat, que añade que "esta nueva aproximación es muy interesante ya que se trata de una terapia
que se amplifica de forma selectiva en el propio tumor".
se reprimían por CPEB1. Así, los investigadores lograron una actividad viral atenuada en células
normales, mientras que en las tumorales se mantuvo o, incluso, aumentó la potencia de los virus.
"Cuando los virus modificados entraban en las células tumorales, replicaban su genoma y, al salir,
destruían la célula liberando más partículas del virus, capaces de infectar, a su vez, a más células cancerígenas",
explica Fillat, que añade que "esta nueva aproximación es muy interesante ya que se trata de una terapia
que se amplifica de forma selectiva en el propio tumor".
Dado que CPEB4 se sobreexpresa en varios tumores, esta estrategia oncoselectiva podría ser válida
para otros tumores sólidos. Ahora los investigadores buscan combinar este tratamiento con terapias
que ya están en la práctica clínica o en fases muy avanzadas de desarrollo, para buscar sinergias y
poder ser más eficaces en el control del tumor.
para otros tumores sólidos. Ahora los investigadores buscan combinar este tratamiento con terapias
que ya están en la práctica clínica o en fases muy avanzadas de desarrollo, para buscar sinergias y
poder ser más eficaces en el control del tumor.
Esta tecnología está protegida mediante patente y preparada para ser licenciada.
Este estudio ha recibido financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).
Artículo de referencia:
Eneko Villanueva, Pilar Navarro, María Rovira-Rigau, Annarita Sibilio, Raúl Méndez, Cristina Fillat
Translational reprogramming in tumor cells can generate oncoselectivity in viral therapies
Nature Communications. DOI: 10.1038/NCOMMS14833
https://www.irbbarcelona.org/es/news/crean-virus-que-atacan-de-forma-selectiva-a-las-celulas-tumorales
Sobre el IRB Barcelona
Creado en 2005 por la Generalitat de Catalunya y la Universidad de Barcelona, el IRB Barcelona es Centro de Excelencia Severo Ochoa desde 2011.
Su objetivo es hacer investigación de excelencia en biomedicina y mejorar la calidad de vida de las personas y, al mismo tiempo, cuidar la
formación de talento, la transferencia tecnológica y la comunicación social de la ciencia. Los 23 laboratorios y siete plataformas tecnológicas trabajan
para responder a preguntas básicas en biología y orientadas a enfermedades como el cáncer, la metástasis, el Alzheimer, la diabetes y enfermedades raras.
Es un centro internacional que acoge más de 400 trabajadores de 36 nacionalidades. Está ubicado en el Parque Científico de Barcelona.
El IRB Barcelona forma parte del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) y la red de Centros de Investigación de Catalunya (CERCA).
- Investigadores del IDIBAPS y el IRB Barcelona demuestran la eficacia de una nueva estrategia para conseguirEs un abordaje innovador que aprovecha que las células tumorales y las sanas tienen perfiles diferentes en
- la expresión de determinadas proteínas para conseguir que el virus sólo infecte a las primeras. que los virus infecten sólo a las células del tumor y preserven las de los tejidos sanos.
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- La investigación busca nuevos tratamientos capaces de eliminar de forma eficiente las
- células cancerígenas y preservar las sanas
16/03/2017 11:12 | Actualizado a 16/03/2017 13:16
Científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) y del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona han logrado que virus modificados genéticamente ataquen de forma selectiva a las células tumorales sin que las sanas se vean afectadas.
El trabajo, que publica las revista Nature Communications, es fruto del trabajo de una tesis doctoral de Eneko Villanueva y la han coliderado Cristina Fillat, jefa del grupo terapia Génica y Cáncer del Idibaps, y Raúl Méndez, investigador del IRB. Según ha explicado Méndez, el tratamiento convencional del cáncer puede provocar efectos secundarios no deseados debido a la poca selectividad, y para evitarlos se buscan nuevos tratamientos capaces de eliminar de forma eficiente las células cancerígenas y preservar las sanas.
Virus oncolítico
Una de las nuevas terapias en cáncer se basa en el desarrollo de virus oncolíticos, es decir, virus modificados para que sólo infecten a las células tumorales. En los últimos años se han creado virus con ingeniería genética para maximizar su efecto anticancerígeno, pero a medida que la potencia del virus aumenta, también lo hace la toxicidad asociada.
Los investigadores del Idibaps y el IRB han desarrollado un abordaje innovador para dotar a un adenovirus de una alta especificidad contra las células tumorales. "Hemos aprovechado la diferente expresión de un tipo de proteínas, las CPEB, en tejidos normales y tumorales", ha dicho Méndez.
La importancia de las CPEB
Las CPEB son una familia de cuatro proteínas de unión al ácido ribonucleico (ARN) -las moléculas que llevan la información de los genes para sintetizar proteínas- que controlan la expresión de cientos de genes y mantienen la funcionalidad y capacidad de reparación de los tejidos en condiciones normales. Cuando las CPEB se desequilibran, cambian la expresión de estos genes en las células y contribuyen al desarrollo de procesos patológicos como el cáncer.
"Nos hemos centrado en el doble desequilibrio de dos de estas proteínas en tejidos sanos y en tumores: por un lado tenemos CPEB4, que en estudios anteriores demostramos que tiene una expresión elevada en células cancerígenas y que es necesaria para el crecimiento del tumor, y, por el otro, CPEB1, muy expresada en tejido normal y que se pierde en el tumoral", ha añadido Méndez.
"Hemos aprovechado este desequilibrio para hacer un virus que solo ataca a las células con niveles altos de CPEB4 y bajos de CPEB1, con lo que solo afecta a las células tumorales, ignorando las sanas", ha resumido el investigador.
Modificar el genoma del virus
Fillat ha especificado que en esta investigación han trabajado con "adenovirus, una familia de virus que pueden provocar infecciones respiratorias, de las vías urinarias, conjuntivitis o gastroenteritis, pero que poseen unas características que les hace muy atractivos para ser usados como terapia frente a los tumores". Para modificar el genoma de este virus, los investigadores insertaron secuencias que reconocen a las proteínas CPEB en regiones clave para el control de las proteínas virales, y comprobaron su actividad en modelos de in-vitro de cáncer de páncreas y observaron un control del crecimiento del tumor en ratones.
Los virus oncoselectivos creados son muy sofisticados porque se activan para CPEB4, pero se reprimen para CPEB1, con lo que los investigadores lograron una actividad viral atenuada en células normales, mientras que en las tumorales se mantiene o incluso aumenta la potencia de los virus.
"Cuando los virus modificados entran en las células tumorales, replican su genoma y, al salir, destruyen la célula liberando más partículas del virus, capaces de infectar, a su vez, a más células cancerígenas", ha señalado Fillat, que ha subrayado que "esta nueva aproximación es muy interesante, ya que se trata de una terapia que se amplifica de forma selectiva en el propio tumor".
Ahora los investigadores buscan combinar este tratamiento con terapias que ya están en la práctica clínica o en fases muy avanzadas de desarrollo para buscar sinergias y poder ser más eficaces en el control del tumor.
http://www.lavanguardia.com/vida/20170316/42924779374/logran-crear-virus-que-atacan-de-forma-selectiva-a-las-celulas-tumorales.html
http://notistecnicas.blogspot.com.es/2017/03/virus-contra-el-cancer.html
http://www.idibaps.org/
https://www.irbbarcelona.org/es http://www.elmundo.es/salud/2017/03/16/58ca7dd4e2704e61188b45c4.html
http://www.nature.com/ncomms/
http://www.nature.com/articles/ncomms14833
http://notistecnicas.blogspot.com.es/2017/03/virus-contra-el-cancer.html
http://www.idibaps.org/
https://www.irbbarcelona.org/es http://www.elmundo.es/salud/2017/03/16/58ca7dd4e2704e61188b45c4.html
http://www.nature.com/ncomms/
http://www.nature.com/articles/ncomms14833
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