Los linfocitos liberan ADN mitocondrial que puede activar las alarmas del sistema inmunitario
Investigadores de la Universidad de Unköping, Suecia, han
identificado un nuevo mecanismo inmunitario de defensa del organismo:
diferentes células inmunitarias liberan una red de ADN mitocondrial al
espacio extracelular como respuesta a la presencia de bacterias.
Las células del sistema inmunitario son capaces de reconocer ADN de
origen bacteriano o viral para activar la respuesta inmune innata, la
acción antiviral y la liberación de interferón. Las mitocondrias derivan
de un ancestro bacteriano, por lo que su ADN tiene muchas
características en común con las bacterias, como por ejemplo la
composición en nucleótidos CG. Esto hace que el ADN mitocondrial sea una
molécula inmunogénica y actúe como señal de peligro para las células
inmunitarias.
El nuevo trabajo describe un mecanismo, no identificado hasta la fecha por el diferentes tipos de células de la sangre (linfocitos B, Linfocitos T, o células natural killer, monocitos y neutrófilos) liberan una red de filamentos de ADN mitocondrial en presencia de fragmentos de ADN característicos de bacterias
(concretamente, de fragmentos CpG-C y GpC-C). Esta estructura provoca
la liberación de interferón tipo I, proteína utilizada como defensa
frente a la infección viral. Además, la fragmentación enzimática del ADN
mitocondrial en fragmentos de ADN más cortos amplifica la respuesta
mediada por el interferón.
A diferencia de otras redes extracelulares producidas por los leucocitos del sistema inmunitario, las redes de ADN mitocondrial no contienen proteínas antibacterianas y provocan una respuesta por sí mismas.
Los investigadores observaron también que las redes producidas por los
linfocitos B y los neutrófilos difieren en estructura y dependencia a
las especies oxidativas del oxígeno. Esas redes de ADN mitocondrial
actúan de forma rápida, y son activadas en apenas minutos.
Las
mitocondrias derivan de un ancestro bacteriano, por lo que su ADN tiene
muchas características en común con las bacterias. Imagen: Thomas
Deerinck, NCMIR, UC San Diego.
Los resultados apuntan a un nuevo papel de los linfocitos en la
defensa frente a los agentes patológicos microbianos, por medio de la
utilización del ADN mitocondrial como señal combinada con las citoquinas
y anticuerpos naturales, concluyen los autores del trabajo. Este nuevo
mecanismo podría ser utilizado como diana en el tratamiento de
enfermedades en las que se observa una respuesta inflamatoria exagerada.
De hecho diferentes estudios ya habían mostrado que las personas con
ciertas enfermedades autoinmunes o inflamatorias muestran niveles
incrementados de ADN mitocondrial en sangre. Regular la liberación de
ADN mitocondrial podría suponer una estrategia terapéutica para estas
enfermedades.
“Mostramos que los leucocitos del sistema inmunitario pueden liberar
ADN mitocondrial fuera de las células en un proceso activo como
respuesta a agentes infecciosos como bacterias o virus,” señala Björn
Ingelsson, director del trabajo y profesor en la Universidad de
Linköping. “El descubrimiento marca la posibilidad de futuros estudios
en los que trataremos de reducir la liberación de ADN mitocondrial y de
este modo reducir la inflamación que causa.”
Fuente: New warning system discovered in the immune defence. https://liu.se/en/news-item/nytt-varningssystem-upptackt-i-kroppens-immunforsvar
https://revistageneticamedica.com/2018/02/07/adn-mitocondrial-circulante/
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