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viernes, 20 de marzo de 2020

Kebsiella neumonias ? hidroxicloroquina ? 'Klebsiella pneumoniae' usa los mismos mecanismos de acción que los corticoides


 

Klebsiella Pneumoniae Infection Biology: Living to Counteract Host Defences

 

Abstract

Klebsiella species cause a wide range of diseases including pneumonia, urinary tract infections (UTIs), bloodstream infections and sepsis. These infections are particularly a problem among neonates, elderly and immunocompromised individuals. Klebsiella is also responsible for a significant number of community-acquired infections. A defining feature of these infections is their morbidity and mortality, and the Klebsiella strains associated with them are considered hypervirulent. The increasing isolation of multidrug-resistant strains has significantly narrowed, or in some settings completely removed, the therapeutic options for the treatment of Klebsiella infections. Not surprisingly, this pathogen has then been singled out as an 'urgent threat to human health' by several organisations. This review summarises the tremendous progress that has been made to uncover the sophisticated immune evasion strategies of K. pneumoniae. The co-evolution of Klebsiella in response to the challenge of an activated immune has made Klebsiella a formidable pathogen exploiting stealth strategies and actively suppressing innate immune defences to overcome host responses to survive in the tissues. A better understanding of Klebsiella immune evasion strategies in the context of the host-pathogen interactions is pivotal to develop new therapeutics, which can be based on antagonising the anti-immune strategies of this pathogen. 

Similar articles

Cited by 11 PubMed Central articles

References

    1. Ahn D, Penaloza H, Wang Z et al. . Acquired resistance to innate immune clearance promotes Klebsiella pneumoniae ST258 pulmonary infection. JCI Insight 2016;1:e89704. - PMC - PubMed
    1. Alberti S, Alvarez D, Merino S et al. . Analysis of complement C3 deposition and degradation on Klebsiella pneumoniae. Infect Immun 1996a;64:4726–32. - PMC - PubMed
    1. Alberti S, Marques G, Camprubi S et al. . C1q binding and activation of the complement classical pathway by Klebsiella pneumoniae outer membrane proteins. Infect Immun 1993;61:852–60. - PMC - PubMed
    1. Alberti S, Marques G, Hernandez-Alles S et al. . Interaction between complement subcomponent C1q and the Klebsiella pneumoniae porin OmpK36. Infect Immun 1996b;64:4719–25. - PMC - PubMed
    1. Alvarez D, Merino S, Tomas JM et al. . Capsular polysaccharide is a major complement resistance factor in lipopolysaccharide O side chain-deficient Klebsiella pneumoniae clinical isolates. Infect Immun 2000;68:953–5. - PMC - PubMed

'Klebsiella pneumoniae' usa los mismos mecanismos de acción que los corticoides

Klebsiella pneumoniae es un patógeno humano causante de neumonías que constituye un problema sanitario mundial por su resistencia a muchos antibióticos, según la Organización Mundial de la Salud. Las infecciones por esta bacteria son especialmente graves en neonatos y en pacientes hospitalizados, con tasas de mortalidad superiores al 70 por ciento. Sin embargo, eran prácticamente desconocidas las estrategias empleadas por la bacteria para infectar.
Un equipo del Ciber de Enfermedades Respiratorias (Ciberes), perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y a la Fundación Caubet-Cimera, en Mallorca, ha descubierto que Klebsiella impide que las células infectadas activen una respuesta inflamatoria defensiva, lo que permite la supervivencia de la bacteria en el pulmón. Curiosamente, la estrategia empleada por el patógeno es similar al mecanismo de acción de uno de los corticoides. Los resultados del estudio se publican en el último número de Cellular Microbiology.
Los investigadores han descrito que Klebsiella bloquea la activación de las dos principales vías de señalización celulares necesarias para la producción de la IL-8, imprescindible para reclutar fagocitos y activarlos para eliminar la bacteria.
En el citado trabajo se han descubierto las bases moleculares del proceso y se ha encontrado que la bacteria induce la expresión de dos proteínas, CYLD y MKP-1, que la propia célula emplea para regular su respuesta ante una infección. 
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Cambio de conceptoEl estudio supone un cambio conceptual del conocimiento que hasta hora se tenía sobre las estrategias empleadas por los patógenos para evitar que las células activen mecanismos defensivos. Así, este trabajo demuestra por primera vez que Klebsiella manipula la actividad del receptor celular NOD1, que el organismo emplea para detectar una infección.
"Este estudio tiene importantes repercusiones terapéuticas. El hecho de que los corticoides compartan el mecanismo de acción de la bacteria puede llevar a replantear su uso en el tratamiento de los pacientes infectados por Klebsiella, ya que su empleo facilitaría la infección por este patógeno", ha af-
irmado José Antonio Bengoechea, coordinador del estudio e investigador del Ciberes.
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  • https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/infecciosas/2010/11/05/klebsiella-pneumoniae-mecanismos-accion-corticoides-21069.html?fbclid=IwAR2jCpYlQqhX5wKNSnZWaDEwgSLRFn-6N8kFF4CyztwB0t2fYOQ10Lq6wuA
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Progresión de la colonización a la infección
Hace décadas, serotipo basado en la cápsula Klebsiella indicado esa colonización gastrointestinal es un embalse importante para Variedades que causan infecciones asociadas a la salud (Selden et al.,
1971; Montgomerie, 1979). Sin embargo, el serotipo no hace Proporcionar una resolución suficiente para distinguir variedades estrechamente relacionadas.
Buscando entender cómo infección con K. Neumonias Progresos, dos estudios recientes han investigado el vínculo entre Colonización con K. Neumonias y posterior infección (Martin et al., 2016; Gorrie et al., 2017). Carruaje gastrointestinal De K. Neumoniae se asoció significativamente con posterior infecciones en pacientes hospitalizados (relación probabilidades > 4),
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Los pacientes colonizados fueron a obtener una infección.

Si la colonización es un paso en progresión hacia la infección, entonces entender los mecanismos de esa progresión es importante.
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Un estudio de 1990 señaló que los serotipos cápsula de Klebsiella
Los aislados clínicos eran más similares a los serotipos de muestra fecal que las de muestras ambientales, sugiriendo que colonizacióny la infección puede estar vinculada (Podschun, 1990).
-Se han identificado neumonías, factores de riesgo específicamente asociada a la progresión de la colonización a la infección
Información recibida de Juan Carlos Sanchis

¿Por qué no hay que usar "ibuprofenos" contra el COVID19?
- La respuesta más probable sea Klebsiella pneumonie. Bacteria que ha coevolucionado con nuestro sistema inmune, evitando la respuesta inflamatoria necesaria para destruir esta bacteria.
De tal modo usar antinflamatorios en casos de COVID19 con resultados catastróficos indica que Klebsiella es la auténtica causa de la muerte de enfermos por Covid19, en mi himilde opinión.
Si hubiera respuesta inflamatoria por parte del tejido infectado, los pulmones,.hipotetizo humildemente que, el Covid19 pasaría de su estado lisogénico al lítico.
Por tanto el infectólogo Oriol, pienso que va bien encaminado al usar un antiretroviral en casos positivos de Covid19 y un antimicrobiano para la población expuesta al paciente
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Sin embargo humildemente, creo que se debería administrar a los positivos de Covid19 antimicrobianos tambien para aplastar este tandem de sigilosos asesinos y el orden de la administración de los fármacos también seria un aspecto importante. Hay que evitar la respuesta inflamatoria que causa klebsiella pneumonie cuando es destruida por los antimicrobianos, para que ésta no active la fase lítica del covid19.
Muy probablemente haya errores de diagnóstico que atribuyen y acumulan pneumonias idiopáticas /virales/atípicas a peumonias microbianas.
Sugiero empezar a descubrir a klebsiella pneumonie lo antes posible haciendo cultivos específicos de cada paciente.
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"Tenemos más de 20.000 infectados. Probablemente la cifra real ahora, de asintomáticos sea de 60.000 más.
Estos 20.000 se pueden curar con un antirretroviral, pero los otros 60000 deberían tomar la hidroxicloroquina.
En 2 semanas o 3, cuando acabe el ensayo, quizá estemos en el pico epidémico con 100000 o 150000 infectados contabilizados y entre medio millón y un millón de asintomáticos.
Será el momento de tener ya las dosis de la HCQ, para toda la poblción activa con su correspondiente EPI. E ir reduciéndo el colapso, de hospitales y hospitales de campaña, que no son para nada decorativos
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También me gustaría que nadie se asuste, pero sí quiero a la gente despierta y al 100% de sus capacidades, porque veo que muchos lleváis muy mal el confinamiento y los brotes psicóticos en sólo unos pocos días... Pensad que todo el mes de abril probablemente estaremos encerrados, pero esto no es una eternidad." JC Sanchis Biologo

El patógeno Klebisella usa los mecanismos de acción de los antiinflamtorios más comunes

El patógeno humano Klebsiella pneumoniae —causante de neumonías que presentan tasas de mortalidad superiores al 70 por ciento a nivel mundial— impide que las células infectadas activen una respuesta inflamatoria defensiva, lo que permite la supervivencia de la bacteria en el pulmón, una estrategia similar al mecanismo de acción de uno de los fármacos antiinflamatorios más comúnmente empleados: los corticoides.

Los resultados del estudio realizado por un equipo del CIBER de enfermedades respiratorias (Ciberes), publicado en la revista Cellular Microbiology, ponen de relieve las estrategias empleadas por esta bacteria que bloquea la activación de las dos principales vías de señalización celulares necesarias para la producción de la quimioquina IL-8 —imprescindible para reclutar fagocitos y activarlos con el fin de eliminar la bacteria— y además induce la expresión de dos proteínas, CYLD y MKP-1, que la propia célula emplea para regular su respuesta ante una infección.

Según José Antonio Bengoechea, coordinador del estudio, esta investigación tendrá importantes repercusiones terapéuticas, pues el hecho de que los corticoides compartan el mecanismo de acción de la bacteria puede llevar a replantear su uso en el tratamiento de los afectados ya que su empleo podría estar facilitando la infección por este patógeno, un cambio conceptual que demuestra por primera vez cómo Klebsiella manipula la actividad del receptor celular NOD1 que el organismo emplea para detectar una infección.
Para Bengoechea, la terapia que ahora se plantea tiene como ventaja que es útil frente a todas las cepas de la bacteria, independientemente de su grado de resistencia frente a los antibióticos, y además, es difícil que halle mecanismos para evitarla

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