Ensayada con éxito una innovadora combinación de fármacos contra el cáncer
Pacientes con melanoma, los primeros en beneficiarse del avance
Antoni Ribas, de la Universidad de California en Los Ángeles, lidera la investigación
Los dos principales avances farmacológicos introducidos en los últimos años contra el cáncer, las terapias moleculares y los tratamientos de inmunoterapia, se han combinado por primera vez con éxito en tres ensayos clínicos presentados en la revista Nature Medicine.
Los ensayos se han realizado en pacientes con melanomas con
metástasis, pero la misma estrategia podría utilizarse en el futuro
contra otros tipos de tumor. Sin embargo, dados los efectos secundarios
registrados, que fueron manejables pero importantes, esta combinación de
fármacos se reservaría en un principio a casos graves para los que no
hay otras opciones de tratamiento.
Avance conceptual
Combinar las terapias moleculares con las inmunoterapias es uno de los grandes retos de la oncología
“El objetivo es lograr la eficacia prolongada de la
inmunoterapia en el alto porcentaje de pacientes que responden a las
terapias moleculares”, explica Antoni Ribas, oncólogo de la Universidad de California en Los Angeles (UCLA) y director de dos de los tres ensayos clínicos.
Las terapias moleculares, también llamadas terapias
dirigidas porque apuntan a alteraciones características de cada tumor,
suelen tener una eficacia elevada por un periodo limitado, ya que con el
tiempo aparecen células tumorales resistentes a los fármacos. Por el
contrario, los fármacos de inmunoterapia, que ayudan al sistema
inmunitario a eliminar células tumorales, suelen ser eficaces durante
periodos prolongados, pero en un porcentaje bajo de pacientes.
“Si estas dos terapias se pueden combinar, y cómo
hacerlo, es una de las grandes preguntas aún sin respuesta entre
oncólogos de todo el mundo”, destacan Elisa Rozeman y Christian Blank,
del Instituto del Cáncer de los Países Bajos en Amsterdam, en un artículo de análisis publicado en Nature Medicine
. Los tres nuevos ensayos clínicos, dos liderados desde UCLA y el
tercero desde el hospital General de Massachusetts, demuestran por
primera vez que sí es posible.
Los ensayos se han realizado en personas con melanoma que
tenían una mutación en el gen BRAF. Los efectos de esta alteración,
presente en cerca de la mitad de casos de melanoma, se pueden
contrarrestar con dos tipos de fármacos: unos que bloquean directamente
la acción de BRAF y otros que bloquean la acción del gen MEK.
El tratamiento experimental ha consistido en
combinar estos dos tipos de fármacos para atacar las células tumorales
por dos flancos distintos y reducir así la probabilidad de que se
volvieran resistentes a la terapia. Además, se ha añadido un tercer
fármaco de inmunoterapia para ayudar a las células inmunitarias a
reconocer y destruir las células tumorales.
En un ensayo clínico de fase 1 de UCLA en
el que participaron 16 pacientes, el tratamiento fue eficaz en 11 (un
73%). Seis de ellos (40%) siguen respondiendo al tratamiento en el
momento de presentar los resultados después de un seguimiento medio de
27 meses.
Resultados esperanzadores
Una minoría de pacientes ha respondido al tratamiento durante periodos excepcionalmente largos
En el ensayo clínico del hospital General de Massachusetts,
con 67 pacientes, los porcentajes fueron similares: un 72% respondió
inicialmente al tratamiento y un 39% seguía respondiendo al presentar
los datos después de un seguimiento medio de 29 meses.
En el tercer ensayo clínico, de fase 2, realizado en UCLA con
120 pacientes, quienes recibieron la combinación de tres fármacos
pasaron una media de 16 meses sin que la enfermedad progresara. En
quienes recibieron sólo dos fármacos –las dos mismas terapias
moleculares pero no la inmunoterapia-, el tiempo medio sin que el cáncer
progresara fue de 10 meses.
Efectos secundarios
Esta combinación de fármacos se reservaría en un principio a casos graves para los que no hay otras opciones de tratamiento
Como ha ocurrido en ensayos anteriores con
inmunoterapias, una minoría de pacientes ha respondido al tratamiento
durante periodos excepcionalmente largos. Una de ellas, una joven
operadora bursátil de Wall Street gran aficionada al snowboard y al
montañismo, se ha prestado a contar su experiencia.
Cuando le diagnosticaron el melanoma en 2014, tenía tumores
del tamaño de pelotas de golf en varios órganos. Poco después, con una
esperanza de vida de meses, empezó a depender de una silla de ruedas. En
aquel momento, parecía que nunca más podría volver a las montañas. Pero
empezó a mejorar días después de iniciar el tratamiento. “El tamaño de
los tumores empezó a reducirse casi inmediatamente”, recuerda en un
comunicado difundido por UCLA. “Antes de un mes, podía volver a caminar
por mí misma, y tres meses después estaba en un avión rumbo a las
montañas rocosas de Canadá”. Cinco años más tarde, está aparentemente
curada, sin ningún rastro detectable de cáncer.
“No es un caso típico”, admite Ribas. Pero es una
prueba de que la combinación de terapias moleculares e inmunoterapias
“ofrece una nueva posibilidad de tratamiento a pacientes para los que
hasta ahora no teníamos ninguna opción”.
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https://www.lavanguardia.com/ciencia/20190808/463938936263/combinacion-farmacos-cancer-melanoma-antoni-ribas.html
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