Se publican en JAMA Neurology los resultados de un tratamiento que reduce la mortalidad en ictus del 18 al 5 por ciento

Investigación iniciada hace 15 años por el Hospital 12 de Octubre y UCM

Una investigación iniciada hace 15 años y liderada por el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 y la Universidad Complutense (Dres. I. Lizasoain y MA Moro) sobre el ictus isquémico culmina con la publicación en JAMA Neurology de los resultados de la fase clínica que demuestran que el tratamiento ApTOLL disminuye la mortalidad en pacientes de un 18 a un 5 por ciento así como la discapacidad. 

ApTOLL es un aptámero, una molécula de ácidos nucleicos (ADN/ARN) capaces de reconocer y unirse a su diana terapéutica con una especificidad muy alta. En este caso, bloquea el receptor de inmunidad innata Toll-like receptor 4 (TLR4), clave en la activación de la respuesta inflamatoria.

“En 2007 demostramos la implicación de TLR4 en el ictus experimental. ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico que, tras más de 15 años, llega a la fase clínica con resultados espectaculares y rompiendo, por primera vez, con una historia fallida de fármacos cerebroprotectores”, destaca Ignacio Lizasoain, catedrático del departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina de la UCM, investigador del Hospital 12 de Octubre y uno de los artífices del desarrollo.

Los resultados que se acaban de publicar son fruto de un ensayo clínico en el que se evaluó en más de 150 pacientes que presentaban un ictus isquémico. Este estudio multicéntrico e internacional (14 hospitales, españoles y franceses, incluido el Hospital 12 de Octubre de Madrid) lo coordinó el Hospital Vall d´Hebrón de Barcelona (Dr. M Ribó) y aptaTargets (Dra. M Hernández) y se presentó este año en la Conferencia Internacional de Ictus en Dallas.

 

APLICACIÓN EN LAS SEIS HORAS SIGUIENTES AL ICTUS

 “Se demuestra que el uso de ApTOLL en dosis de 0,2 mg/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con un tratamiento endovascular es seguro y se asocia a una reducción de la mortalidad del 18 al 5% y discapacidad a los 90 días”, indica Lizasoain.

Además, la administración del fármaco ha demostrado una reducción del volumen final del infarto y de la gravedad del ictus medida por la escala NIHSS a las 72 horas del ictus.

En Europa, cada año mueren por esta enfermedad 650.000 personas, 40.000 de ellas en España. Además de la elevada mortalidad (en España es la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres), puede provocar la invalidez permanente y es la segunda causa de demencia después de la enfermedad de Alzheimer. 

“No sólo supondrá un nuevo enfoque para el tratamiento en la fase aguda del ictus y la prevención de sus graves complicaciones como es la transformación hemorrágica, sino que también podría usarse en otras enfermedades como el infarto agudo de miocardio o la esclerosis múltiple, en las que el receptor TLR4 está implicado”, avanza Lizasoain.

 

MÁS INFORMACIÓN SOBRE APTOLL Y SU RECORRIDO CIENTÍFICO

Es importante destacar que ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico gracias a la financiación inicial recibida del Plan Estatal del Ministerio de Ciencia e Innovación y del Instituto de Salud Carlos III. Además de la UCM y el i+12, en la investigación participan el Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS;  Dr. V González) y dos compañías, la biofarmacéutica y aptaTargets S.L. y la biotecnológica Aptus Biotech.

En 2017, aptaTargets cerró una ronda de inversión que permitió el desarrollo de los estudios preclínicos regulatorios y llevar a cabo ensayos clínicos de seguridad en Fase I con voluntarios sanos. El fármaco está patentado a nivel internacional con la participación de la Universidad Complutense de Madrid (nº patente PCT/EP2015/064277).

Dichos estudios preclínicos demostraron en 2018 que ApTOLL no sólo era eficaz como cerebroprotector en modelos experimentales de ictus, sino que presentaba un excelente perfil de seguridad y toxicidad que animaba a llevar a cabo los estudios de fase clínica que ahora se publican. En 2022, y liderado por el Hospital Universitario de la Princesa (Dr. F Abad-Santos), se evaluó su seguridad y farmacocinética en 46 voluntarios varones adultos sanos.

Artículo de referencia: Seguridad y eficacia de ApTOLL en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico sometidos a tratamiento endovascular

 

Referencia bibliográfica:

1. Caso JR, Pradillo JM, Hurtado O, Lorenzo P, Moro MA, Lizasoain I. Toll-like receptor 4 is involved in brain damage and inflammation after experimental stroke. Circulation. 2007. 115: 1599-1608.
2. García-Culebras A, Palma-Tortosa S, Moraga A, García-Yébenes I, Durán-Laforet V, Cuartero MI, de la Parra J, Barrios-Muñoz AL, Díaz-Guzmám J, Pradillo JM, Moro MA, Lizasoain I. TLR4 mediates hemorrhagic transformation after delayed t-PA administration in situ thromboembolic stroke. Stroke. 2017. 48:1695-1699.
3. Fernández G, Moraga A, Cuartero MI, García-Culebras A, Peña-Martínez C, Pradillo JM, Hernández-Jiménez M, Sacristán S, Ayuso MI, González-Gobernado R, Fernández-López D, Martin ME, Moro MA, González VM, Lizasoain I. TLR4-binding DNA aptamers show a protective effect against acute stroke in animal models. Molecular Therapy. 2018. 26:2047-2059.
4. Hernández-Jiménez M, Martín-Vílchez S, Ochoa D, Mejía-Abril G, Roman M, Camargo P, Luquero-Bueno S, Jilma B, Moro MA, Fernández G, Piñeiro D, Ribó M, González V, Lizasoain I, Abad-Santos F. First-in-Human Phase I Clinical Trial of a TLR4-binding DNA aptamer (ApTOLL): safety and pharmacokinetics in healthy volunteers. Mol Ther-Nucl Acids. 2022. Mar 9;28:124-135.
5. Hernández-Jiménez M, Abad-Santos F, Cotgreave I, Gallego J, Jilma B, Flores  A, Jovin TG, Vivancos J, Hernández-Pérez M, Molina CA, Montaner J, Casariego  J, Dalsgaard  M, Liebskind DS, Cobo E, Castellanos M, Cardona Portela P, Masjuan J, Moniche F, Tembl JI, Terceño Izaga M, Arenillas JF, Calleja P, Olivot JM, Calviere L, Henon H, Mazighi M, Piñeiro D, Pugliese M, González VM, Moro  MA, Garcia-Tornel A, Lizasoain  I, Ribo M. Safety and Efficacy of ApTOLL in Patients With Ischemic Stroke Undergoing Endovascular Treatment A Phase 1/2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2023. June 20. doi:10.1001/jamaneurol.2023.1660
6. https://www.comunidad.madrid/noticias/2023/06/21/publican-jama-neurology-resultados-tratamiento-reduce-mortalidad-ictus-18-5-ciento