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jueves, 17 de febrero de 2022

Bat coronaviruses related to SARS-CoV-2 and infectious for human cells

 Entre los coronavirus de murciélagos hay una gran variedad que es capaz de infectar células humanas. Este estudio realizado con muestras de Laos y Tailandia lo demuestra.

Bat coronaviruses related to SARS-CoV-2 and infectious for human cells

 

Abstract

Se desconoce el reservorio animal del SARS-CoV-2, a pesar de los informes sobre varios virus relacionados con el SARS-CoV-2 en murciélagos asiáticos Rhinolophus1-4, incluido el virus más cercano de R. affinis, RaTG135,6 y en pangolines7-9. El SARS-CoV-2 presenta un genoma en mosaico, al que contribuyen diferentes progenitores. La secuencia de espiga determina la afinidad de unión y la accesibilidad de su dominio de unión al receptor (RBD) al receptor celular de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y es responsable del alcance del huésped10-12. Los virus progenitores del SARS-CoV-2 genéticamente cercanos al SARS-CoV-2 y capaces de entrar en las células humanas a través de la vía de la ACE2 humana aún no han sido identificados, aunque serían clave para entender el origen de las epidemias. Aquí demostramos que tales virus circulan efectivamente en los murciélagos de cueva que viven en el terreno kárstico calcáreo del norte de Laos, dentro de la península indochina. Descubrimos que los RBD de estos virus difieren de los del SARS-CoV-2 por sólo uno o dos residuos en la interfaz con ACE2, se unen más eficientemente a la proteína hACE2 que la cepa Wuhan del SARS-CoV-2 aislada en los primeros casos humanos, y median la entrada y replicación dependiente de hACE2 en las células humanas, que es inhibida por los anticuerpos que neutralizan el SARS-CoV-2. Ninguno de estos virus de murciélago alberga un sitio de escisión de furina en la espiga. Por lo tanto, nuestros hallazgos indican que los virus similares al SARS-CoV-2 transmitidos por murciélagos y potencialmente infecciosos para los humanos circulan en Rhinolophus spp. en la península de Indochina.

The animal reservoir of SARS-CoV-2 is unknown despite reports of various SARS-CoV-2-related viruses in Asian Rhinolophus bats1–4, including the closest virus from R. affinis, RaTG135,6 and in pangolins7–9. SARS-CoV-2 presents a mosaic genome, to which different progenitors contribute. The spike sequence determines the binding affinity and accessibility of its receptor-binding domain (RBD) to the cellular angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor and is responsible for host range10–12. SARS-CoV-2 progenitor bat viruses genetically close to SARS-CoV-2 and able to enter human cells through a human ACE2 pathway have not yet been identified, though they would be key in understanding the origin of the epidemics. Here we show that such viruses indeed circulate in cave bats living in the limestone karstic terrain in North Laos, within the Indochinese peninsula. We found that the RBDs of these viruses differ from that of SARS-CoV-2 by only one or two residues at the interface with ACE2, bind more efficiently to the hACE2 protein than the SARS-CoV-2 Wuhan strain isolated in early human cases, and mediate hACE2-dependent entry and replication in human cells, which is inhibited by antibodies neutralizing SARS-CoV-2. None of these bat viruses harbors a furin cleavage site in the spike. Our findings therefore indicate that bat-borne SARS-CoV-2-like viruses potentially infectious for humans circulate in Rhinolophus spp. in the Indochinese peninsula.

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Corresponding author

Correspondence to Marc Eloit.

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Reporting Summary

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Supplementary Data

This file contains the full wwPDB X-ray Structure Validation Report.

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04532-4?WT.ec_id=NATURE-202202&sap-outbound-id=4E9B9F758FFF4F80611D7C11F533C6787A428998

 



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