CELULAS TCD8 Y SARS-CoV-2
A lo largo de la pandemia se ha puesto mucho énfasis en la importancia de la respuesta humoral (anticuerpos) y celular y su papel en la respuesta frente a SARS-CoV-2. El papel de los Ac ha sido ampliamente debatido (quizás en exceso), per el debate sobre la respuesta celular se ha focalizado casi en exclusiva en el rol de las CD4. Es cierto, que las TCD4 juegan un papel fundamental porque son las reguladoras de la respuesta inmunitaria (RI) y, además, tienen la capacidad de adaptar esa RI a los cambios que se produzcan en el patógeno (variantes). Sin embargo, las CD8 han sido las grandes olvidadas y, en este hilo, voy a tratar de hacer un poco de justicia con ellas. Esto es importante pq puede servir para entender que aunque haya caída de la cantidad de Ac o de su afinidad por una variante, la eficacia de la RI de memoria (vacunal o natural) se mantiene. Además, este hilo puede servir para comprender que ese mantra clásico de la diferenciación y, sobre todo, el antagonismo entre respuesta celular y humoral es solo una simplificación que viene a esconder una realidad: ambos tipos de respuesta se necesitan y cooperan entre sí. Los virus son básicamente entes intracelulares, es decir, pasan la mayor parte de su existencia en el interior de nuestras células y necesitan que sea así para replicarse, pero esto limita mucho la eficiencia de las respuestas de Ac. Los Ac no pueden acceder al interior de las células para neutralizar el virus y éste sigue replicándose. Es decir, y poniendo un símil, en un hospedador un virus va invadiendo fuertes (células) en los que se replica y, dentro de esos fuertes, no está al alcance de los proyectiles o Ac. El único momento en el que los Ac pueden atacar al virus es en el tránsito de una célula a otra o, lo que es lo mismo, cuando salen de un fuerte para invadir otro. Una vez entran en el nuevo fuerte ya son invulnerables a los Ac. Aquí juegan un papel muy importante las células TCD8 o citotóxicas. Las TCD8 destruyen células infectadas dejando al virus al descubierto y susceptible…frente al ataque de los Ac. Las TCD8 destruyen los fuertes para que los patógenos queden a expensas de los proyectiles y puedan ser neutralizados. Pero las CD8 no deben destruir todas las células, los “fuertes” que están invadidos y con enemigos en su interiorPara que se se pueda seleccionar la célula o “fuerte” diana se dan dos procesos:
(i) las TCD8 tiene un receptor en superficie que reconoce partes (epítopos) de los virus; y
(ii) (ii) Todas las células del organismo tienen capacidad de enseñar en su superficie proteínas que hay en su interior (pegadas a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase I) para poder defenderse. En este último punto igual se me ha ido la mano y no se entiende nada. Lo explico. Una célula no sabe que está infectada y lo que hace…es enseñar en su superficie una muestra de todas las proteínas que hay en su interior a la TCD8. Si entre ellas hay proteínas de patógenos, la TCD8 la reconocerá y destruirá la célula. Es como cuando no sabemos si estamos enfermos y vamos al médico y le contamos todo lo…que nos pasa y el medico decide si estas enfermo y actúa en consecuencia. A través de esos mecanismos, las TCD8 destruyen los “fuertes” en los que se protegen los patógenos y los deja accesibles y preparados para el ataque de los Ac.
Pero no solo eso. Una vez empieza la batalla entre el virus y los Ac, la TCD8 se suman a la fiesta colaborando en la batalla, básicamente por dos vías:
1- producen citoquinas como interferón gama que activa a macrófagos y provoca inflamación, favorece la …participación de otras células (TCD4, NK…), amplifica la RI, entre otras cosas.
2- Colabora con los Ac en las denominadas reacciones de toxicidad mediadas por Ac (ADCC). Cuando un Ac reconoce y fija a un patógeno, une a la TCD8 para destruirlo.
En el caso de SC2 hay que pensar que, solo en la proteína S, hay 52 epítopos reconocidos por las TCD8 y que estudios recientes, demuestran que los epítopos y las respuestas de las células T se mantiene frente a ómicron.
SARS-CoV-2 spike T cell responses induced upon vaccination or infection remain robust against Omicron
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.26.21268380v1
Este El hilo habla de reactividad directa
Esta es una vía mas de cooperación entre las respuestas de Ac y las celulares que, por un lado, ayuda a proteger frente a enfermedad severa incluso frente a variantes y, pone de manifiesto que ambas respuestas nos son antagónicas, sino que colaboran estrechamente
Rafa Toledo
https://twitter.com/alfwarrior/status/1480799195347009536
https://twitter.com/alfwarrior/status/1480799223717187588
Low-Avidity CD4+ T Cell Responses to SARS-CoV-2 in Unexposed Individuals and Humans with Severe COVID-19
CD8 procedentes de infecciones con otros CoV. Este caso se habla de reactividad cruzada.
Las famosas tormentas de citoquinas, que algunos asumen como factor importante en la mortalidad de esa pandemia (para gente joven), estuvo provocado por una sobrereacción de las CD8, Y los macrófagos. Pero es que están interrelacionados a través de citoquinas como IFNg e IL-12. Además también participan otras células.
El sistema inmunitario no reconoce virus, reconoce epítopos y si estos cambian podría cambiar el resultado de la respuesta
Ancestral SARS-CoV-2-specific T cells cross-recognize Omicron
https://www.nature.com/articles/d41591-022-00017-z
La tercera ola y el gráfico de Victor Tseng
https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/la-tercera-ola-y-el-grafico-de-victor.html
Hacia el fin de la excepcionalidad
https://notistecnicas.blogspot.com/2022/01/hacia-el-fin-de-la-excepcionalidad.html
Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 Omicron variant in South Africa
Severity of Omicron variant of concern and vaccine effectiveness against symptomatic disease: national cohort with nested test negative design study in Scotland
Persistence of functional memory B cells recognizing SARS-CoV-2 variants despite loss of specific IgG
- https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1?fbclid=IwAR0bhu-R_0oCVPcPj5_qdzs37AXRSnetx_QhkXIoI7sKfEeW7W-H-1qMBE4
- https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-
Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes
Targeting memory T cell metabolism to improve immunity
· https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/t-cell-receptors-tcrs.html
SARS-CoV-2 spike T cell responses induced upon vaccination or infection remain robust against Omicron
https://notistecnicas.blogspot.com/2021/12/sars-cov-2-spike-t-cell-responses.html
Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268278v1.full.pdf
The omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 variant of concern does not readily infect Syrian hamsters
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.24.474086v1
FiRma de las células T CD8+ de memoria de larga duración en la infección aguda por SARS-CoV-2 e Interferon
El Paxlovid es un inhibidor de una de las proteasas del SARS-CoV-2, la denominada 3CL. El tratamiento se combina con otro inhibidor de las proteasas, el ritonavir, que ha sido empleado contra el VIH.
El anticuerpo monoclonal Sotrovimab, de la empresa GSK, también parece que es eficaz contra ómicron.
El Remdesivir, un inhibidor de la ARN polimerasa viral, es otro antiviral que en pacientes no hospitalizados con síntomas covid-19 Hasta la fecha, la actividad antiviral de Remdesivir ha sido confirmada in vitro contra todas las otras variantes del SARS-CoV-2, incluyendo alfa, beta, gamma, delta y épsilon.
Comparison of outcomes from COVID infection in pediatric and adult patients before and after the emergence of Omicron
SARS-CoV-2 and influenza virus co-infection
Ómicron infecta menos las células pulmonares
Al menos en modelos celulares y en hámsteres. Es verdad que no tenemos el dato en humanos, pero existen varios trabajos preliminares que sugieren que la variante ómicron se multiplica peor en células pulmonares, lo cual podría ser indicativo de su menor virulencia (aunque habría que comprobar qué ocurre en otros órganos).
Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients
· https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116846?s=09
Preclinical studies demonstrate sotrovimab retains activity against the full combination of mutations in the spike protein of the Omicron SARS-CoV-2 variant
· https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/sotrovimab-retains-activity/
SARS-CoV-2 entry sites are present in all structural elements of the human glossopharyngeal and vagal nerves: clinical implications
Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 Omicron variant in South Africa
Severity of Omicron variant of concern and vaccine effectiveness against symptomatic disease: national cohort with nested test negative design study in Scotland
Persistence of functional memory B cells recognizing SARS-CoV-2 variants despite loss of specific IgG
Maduración de la afinidad : las células B de memoria pueden modificar los Ac para adaptarse a las modificaciones de las variantes
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01629-1
Co-infection with SARS-CoV-2 and Influenza A Virus in Patient with Pneumonia, China
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/6/20-0299_article
The clinical characteristics of pneumonia patients co-infected with 2019 novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China
SARS-CoV-2 and influenza virus co-infection
Omicron y la incertidumbre-Agencia Sinc.es
Omicron :Resumen Grupo de Investigacion Cientifica en Salud y tecnologia
Grupo de Investigacion Cientifica en Salud y tecnologia de Cochapamba, conformado por: investigadores, médicos especialistas, medicos generales, medicos residentes, estudiantes de medicina -Omicron ACTUALIZADO 22/12/21
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HKUMed descubre que Omicron SARS-CoV-2 puede infectar más rápido y mejor que Delta en el bronquio humano pero con una infección menos grave en el pulmón/ Evidence for a mouse origin of the SARS-CoV-2 Omicron variant-
Estudio danés sobre transmisión de Ómicron en vacunados más q en no vacunados
· https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268278v1
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Ignacio López-Goñi es Catedrático de Microbiología en la Universidad de Navarra.
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El débil ataque de Omicron a los pulmones podría hacerlo menos peligroso.
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Mounting evidence from animal studies suggests that Omicron does not multiply readily in lung tissue, which can be badly damaged in people infected with other variants.
https://www.nature.com/articles/d41586-022-00007-8
Las vacunas inmunizan es un hecho incuestionable.
Graficas en:·
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https://notistecnicas.blogspot.com/2021/10/la-secuencia-cggcgg-y-el-coronavirus.html
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Interferon
Inmunidad
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Vacunas
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Cronologia virus
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